亮点
– 在多中心4期LOVE-CD队列中，维多利珠单抗在早期克罗恩病患者中诱导了31.4%的持续临床和内镜缓解，而晚期患者中这一比例为8.6%（差异22.8%，95% CI 12.6–33.7）。
– 早期组的严重不良事件（3.5%）显著低于晚期组（26.4%），早期治疗患者的感染、手术、梗阻和恶性肿瘤报告较少。
– 这些前瞻性、真实世界风格的数据支持考虑将维多利珠单抗作为短期病程、生物制剂初治患者的早期生物制剂选择，但仍需要进行随机对照试验。
背景
克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，其特征是反复发作的肠道炎症、进行性的结构损伤以及多变的肠外表现。早期控制炎症被认为可以改变疾病的进程，限制如狭窄、瘘管和手术需求等并发症的发生。对于中重度克罗恩病的治疗方案包括皮质类固醇、免疫调节剂、抗肿瘤坏死因子（抗-TNF）药物以及新的肠道选择性药物如维多利珠单抗（一种抗-α4β7整合素单克隆抗体）。
尽管维多利珠单抗已被确立用于克罗恩病的诱导和维持缓解，但关于其在诊断后早期使用的效果和安全性——与治疗失败或接触其他生物制剂后的后期使用相比——的前瞻性数据仍然有限。LOVE-CD研究旨在通过评估一年内在根据病程和既往治疗暴露定义的队列中的临床、内镜和组织学结果来填补这一空白。
研究设计
LOVE-CD是一项4期、研究者发起的、开放标签队列研究，在比利时、匈牙利和荷兰的22家医院进行。年龄在18至80岁之间、患有中重度克罗恩病（CDAI 220–450）且内镜确认有溃疡的成年患者符合条件。患者被分为两个预设队列：
- 早期克罗恩病：诊断时间<2年且未接受高级治疗（无论是初治或仅接触过皮质类固醇和/或传统免疫调节剂）；
- 晚期克罗恩病：诊断时间>2年且之前接受过皮质类固醇、免疫调节剂和抗-TNF药物治疗。
所有参与者在第0、2、6周及此后每8周接受一次静脉注射维多利珠单抗300 mg，直至第52周；如果第6周时CDAI未下降超过70分，则在第10周给予额外一次注射。结肠镜检查和活检在筛选时、第26周和第52周进行，并由中央盲评人员使用简化内镜评分系统（SES-CD）进行评分。
主要终点是在第26周和第52周同时达到临床缓解（CDAI ≤150）和内镜缓解（SES-CD <4）的患者比例。主要和安全性分析包括至少接受了一次维多利珠单抗治疗的患者。该研究在欧盟临床试验注册处（EudraCT 2014-005376-29）注册。
关键发现
2015年7月至2022年7月期间，共纳入86名早期克罗恩病患者和174名晚期克罗恩病患者并接受了维多利珠单抗治疗。论文中报告的基线特征表明，两性均有代表，疾病位置和严重程度范围适当，符合中重度队列。
主要结局
在第26周和第52周同时达到临床和内镜缓解（持续缓解）的患者比例，早期队列为27/86（31.4%），晚期队列为15/174（8.6%）。绝对差异为22.8%（95% CI 12.6–33.7），有利于早期使用维多利珠单抗。这是根据病程和既往生物制剂暴露定义的队列之间具有临床意义的持续复合缓解差异。
安全性结局
严重不良事件（SAE）在早期队列中报告频率较低：86名患者中有3名（3.5%）对174名患者中有46名（26.4%）。报告的SAE包括感染（1 [1.2%] 早期 vs 13 [7.5%] 晚期）、与克罗恩病相关的手术（无 vs 8 [4.6%]）、肠梗阻（无 vs 4 [2.3%]）、克罗恩病加重（1 [1.2%] vs 6 [3.4%]）和恶性肿瘤（无 vs 3 [1.7%]）。晚期队列中较高的SAE率可能反映了更难治的疾病、既往治疗暴露和累积的疾病相关并发症。
其他疗效指标
论文报告了经中央盲评人员评估的内镜愈合和组织学结果，支持主要终点的发现。虽然此处未重现次要指标的绝对数字，但总体模式是一致的：早期治疗、生物制剂初治患者的黏膜结局更好，并发症更少。
统计和临床解读
早期治疗患者持续临床和内镜缓解的绝对增加约23%，具有临床意义，特别是在26周和52周均显示出持久性。使用结合临床和内镜终点加强了对疾病修饰而非仅仅是症状控制的相关性。较低的SAE发生率增加了疗效信号的安全维度。
专家评论
LOVE-CD提供了前瞻性队列证据，表明在生物制剂初治且病程较短的克罗恩病患者中早期启动维多利珠单抗可以实现更高的持续临床和内镜缓解率，并且严重不良事件发生率更低，与在长期病程和抗-TNF暴露后启动维多利珠单抗相比。
该研究的优势包括前瞻性设计、中央盲评内镜评估、组织学采样、多中心实际应用和在两个时间点评估的临床上有意义的复合主要终点。安全性数据引人注目，合理地反映了早期队列较低的基线风险和较少的既往免疫抑制暴露。
重要局限性应指导解读。LOVE-CD是开放标签且非随机的，队列根据病程和既往治疗而非随机分配定义；因此，不能排除残余混杂和选择偏倚。晚期队列的患者可能具有更难治的表型和累积的结构性损伤，这可能降低对任何生物制剂的反应。该研究没有直接比较维多利珠单抗与其他生物制剂在早期疾病环境中的效果，也没有提供有关在常规实践中采用早期生物制剂策略的成本效益分析。最后，报告了行业资助（武田荷兰），应在研究设计和报告的背景下考虑。
临床意义和下一步行动
对于临床医生而言，LOVE-CD表明维多利珠单抗在中重度克罗恩病且内镜溃疡的生物制剂初治患者中早期使用是一种有效且耐受良好的选择。这些数据支持将维多利珠单抗与其他生物制剂一起讨论，作为早期干预或“自上而下”方法的一部分，同时考虑个体患者的因素，如感染风险、肠外疾病、既往用药史、患者偏好和当地获取政策。
仍有一些关键问题未得到解答：早期使用维多利珠单抗是否优于、不劣于或补充早期抗-TNF治疗对于不同患者亚群（如肛周疾病、回肠狭窄）？早期使用维多利珠单抗是否能改变长期结果，如手术率、累积皮质类固醇暴露和生活质量超过1年？需要进行比较随机试验和更长期的观察数据，包括成本效益分析，以指导指南推荐和报销决策。
结论
LOVE-CD 4期队列提供了令人信服的前瞻性证据，表明维多利珠单抗在生物制剂初治患者中早期使用时，比在长期病程和既往抗-TNF暴露后使用时，能够实现更高的持续临床和内镜缓解，并且严重不良事件更少。这些发现支持将维多利珠单抗视为有利的早期生物制剂选择，同时强调需要进行随机比较试验和长期结果数据以指导最佳治疗顺序。
资金来源和试验注册
资金来源：武田荷兰。试验注册：欧盟临床试验注册处（EudraCT 2014-005376-29）。
参考文献
1. D’Haens GR, Löwenberg M, Baert F, Bossuyt P, Molnár T, Hoentjen F, Clasquin E, Gecse KB, Hulshoff MS, De Hertogh G, Lenfant M, Oldenburg L, Vermeire S. 维多利珠单抗在早期和晚期克罗恩病中的应用（LOVE-CD）：一项4期开放标签队列研究。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年10月27日；S2468-1253(25)00233-X。doi: 10.1016/S2468-1253(25)00233-X。在线发表。PMID: 41167233。