获批用于化脓性汗腺炎的单克隆抗体疗法：疗效、安全性和经济性评估

要点

• 在多个国际医疗体系中，阿达木单抗（adalimumab）仍是中重度化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）最具成本效益的生物制剂。

• bimekizumab 在临床疗效方面优于或不劣于其他生物制剂，尤其是 IL-17 抑制剂，并具有持久的长期获益和良好的安全性特征。

• 司库奇尤单抗（secukinumab）可维持至 2 年的持续疗效，且安全性良好；但由于各地区药价差异，其成本效益存在明显波动。

• 机制研究提示，对 IL-17A/IL-17F 的双重阻断可能是一种有前景的治疗策略，反映出 HS 发病机制中与中性粒细胞炎症相关的复杂性。

背景

化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）是一种慢性、异质性炎症性皮肤病，其特征为疼痛性结节、脓肿及引流窦道，可造成显著的躯体和心理社会负担。中重度 HS 往往需要全身性治疗，其中靶向关键炎性细胞因子的单克隆抗体类生物制剂是主要治疗手段。阿达木单抗（adalimumab，TNF-α 抑制剂）是首个获批用于 HS 的生物制剂，而后续靶向 IL-17 通路的新药，包括司库奇尤单抗（secukinumab）和 bimekizumab，进一步扩展了治疗选择。然而，生物制剂的高购置成本给全球支付方和医疗体系带来挑战，因此有必要在临床疗效与安全性数据之外同步开展经济学评价，以指导基于价值的医疗和处方政策制定。

主要内容

随机对照试验与 Meta 分析证据

PIONEER I/II（adalimumab）、SUNSHINE/SUNRISE（secukinumab）以及 BE HEARD I & II（bimekizumab）等 Ⅲ 期临床试验均证实，这些药物可在达到化脓性汗腺炎临床应答（Hidradenitis Suppurativa Clinical Response，HiSCR）方面发挥疗效；其终点包括脓肿和炎性结节数量较基线减少 ≥50%（HiSCR-50）及 ≥75%（HiSCR-75）。

鉴于缺乏头对头试验，网状 Meta 分析（network meta-analysis，NMA）可用于整合间接证据。2026 年《Australasian Journal of Dermatology》发表的一项纳入基线疾病严重程度校正的 NMA（PMID: 41804101）显示，与安慰剂相比，阿达木单抗达到 HiSCR-50 的比值比（OR）最高，为 2.81，其次为 bimekizumab（OR 2.24）。值得注意的是，基线引流窦道数量会显著影响应答几率，从而提升了对真实世界异质性人群中疗效解读的准确性。

另一项聚焦短期疗效（12–16 周）的 NMA 显示，在所有 HiSCR 结局及国际 HS 严重程度评分系统（International HS Severity Score System，IHS4）改善方面，bimekizumab 疗效最佳，优于司库奇尤单抗和阿达木单抗，尤其是在生物制剂初治人群中（PMID: 41457056）。尽管如此，阿达木单抗始终表现出较高疗效，并且不良事件发生率最低（PMID: 40062409）。

整合观察性数据的真实世界证据（real-world evidence，RWE）Meta 分析证实，司库奇尤单抗可产生中等水平的 HiSCR 应答率（约 50%），且安全性可控。bimekizumab 虽然在 RWE 中缺乏 HiSCR 定量数据，但可明显改善疾病严重程度评分和皮肤疼痛指标，且不良事件较少，支持了临床试验结果（PMID: 41349691）。

长期疗效与安全性

开放标签延长期研究及合并分析表明，bimekizumab 可维持至 2 年的持久临床获益，HiSCR-50/75/90/100 均持续改善，安全性稳定，未出现新的安全性信号（PMID: 41248770）。类似地，司库奇尤单抗也可维持 HiSCR 应答，并有证据提示在 2 年内出现应答丧失的时间较晚，且其安全性特征与其他已获批适应证一致（PMID: 39611771, 40839197）。

机制学见解

HS 的发病机制涉及先天免疫与适应性免疫失调，其中由 IL-17A 和 IL-17F 等细胞因子介导的中性粒细胞炎症尤为突出。近期转化研究表明，bimekizumab 对 IL-17A 和 IL-17F 的双重阻断，相较于单独抑制 IL-17A 或 IL-17F，更能有效降低皮损皮肤中的炎症相关基因表达，并减少中性粒细胞趋化（PMID: 39531733）。这些发现强调了靶向 IL-17 的治疗依据，并提示应通过生物标志物分层实现个体化治疗。

新兴治疗方案

除已获批药物外，靶向补体 C5a 的 vilobelimab 等实验性治疗在辅助减少窦道方面显示出初步前景，但 Ⅱb 期试验未达到主要终点（PMID: 41081529）。针对 CXCR1/2 配体的 eltrekibart Ⅱ期数据提示其可能具有潜在获益，仍有待进一步研究（PMID: 41061970）。

经济学评价与效率前沿

2026 年一项经济学评价整合了 Ⅲ 期试验的疗效数据及五个国家（美国、加拿大、法国、德国、澳大利亚）的药价信息，结果显示年度治疗费用差异显著，从约 11,345 美元（澳大利亚的 adalimumab）到 411,990 美元（美国的 bimekizumab）不等。效率前沿分析显示，阿达木单抗 40 毫克每周给药在各国针对 HiSCR-50 和 HiSCR-75 均稳定位于效率前沿，提示其具有明显的成本效益优势。司库奇尤单抗 300 毫克每 4 周给药仅在美国价格情境下进入效率前沿（PMID: 42555037）。

该评价强调，尽管 bimekizumab 可能具有更优或相当的疗效，但其高成本限制了其在多数医疗体系中的成本效益。对基线疾病严重程度进行校正后，效率前沿并未发生显著变化，进一步证明了上述结论的稳健性。

专家点评

尽管 HS 的治疗手段不断丰富，但由于直接头对头随机试验稀缺，比较疗效和经济学证据仍然有限。阿达木单抗在成本效益方面占优，源于其已被证实的疗效、较长的临床应用经验，以及在多个市场中相对较低的价格。bimekizumab 等新一代 IL-17A/IL-17F 抑制剂可带来更高的临床应答率和可能更深层次的缓解，但其成本显著更高，给医保支付和可及性带来挑战。

从机制上看，IL-17A/IL-17F 的双重抑制符合当前对 HS 作为中性粒细胞性皮肤病及其复杂细胞因子网络的认识。这可能解释了临床试验中更优的疗效信号，以及患者报告结局量表（如 HiSQOL 问卷）中所记录的持续生活质量改善。

在治疗不同患者亚型方面仍面临挑战——更细致的表型分析提示，不同患者群体的生物制剂应答和起效动力学存在差异，尤其是在窦道广泛或既往接受过生物制剂治疗的患者中（PMID: 39101698）。此外，BMI、吸烟状态及合并症等个体因素也会影响药物药代动力学和应答，尤以司库奇尤单抗更为明显。

未来仍需进一步开展务实性临床试验和真实世界登记研究，以评估长期比较安全性、缓解持久性，并明确最佳给药策略，包括对难治亚群进行剂量强化。

结论

单克隆抗体治疗是中重度化脓性汗腺炎的重要进展。由于其良好的成本效益和已确立的临床特征，阿达木单抗目前在国际医疗体系中仍占据主导地位。bimekizumab 和司库奇尤单抗则提供了有效替代方案，尤其是在靶向 IL-17 阻断机制方面可能具有更优疗效，但经济因素限制了其广泛应用。

将临床疗效、安全性、机制学见解、患者报告结局和严格的经济学评价持续整合，对于指导 HS 的个体化治疗和基于价值的医疗至关重要。未来研究重点应包括头对头试验、生物标志物驱动的患者分层，以及联合或序贯生物制剂策略的探索。

参考文献

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