亮点
- 苏金单抗300毫克每两周一次（Q2W）的平均谷浓度比每四周一次（Q4W）高约两倍，并且在52周内保持稳定水平。
- 体重、基线疾病严重程度和高敏C反应蛋白（hsCRP）是影响苏金单抗血清浓度的重要协变量。
- 苏金单抗显著降低系统性炎症，如通过hsCRP测量，且在1年的治疗过程中持续减少。
- 长期安全性与已批准的其他适应症一致，免疫原性率极低（<1%）。
背景
化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性、致残性炎症性皮肤病，特征为反复出现的疼痛性结节、脓肿和引流窦道。HS的病理生理机制涉及毛囊皮脂腺单位的闭塞，导致免疫失调，其中白细胞介素（IL）-17A通路起核心作用。多年来，中重度HS的治疗选择有限，主要依赖阿达利姆单抗。
苏金单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可选择性中和IL-17A，最近作为关键治疗选项崭露头角。继SUNSHINE和SUNRISE III期试验成功后，临床医生需要了解其药代动力学（PK）特征的细微差别、患者特定协变量对药物暴露的影响以及HS人群的长期安全性，该人群通常伴有较高的体重和显著的系统性炎症负担。
主要内容
联合分析的方法框架
所展示的数据源自SUNSHINE（NCT03713619）和SUNRISE（NCT03713632）试验的联合结果的探索性分析。这些是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。中重度HS患者被随机分配接受苏金单抗300毫克每两周一次（SECQ2W）、每四周一次（SECQ4W）或安慰剂。这项联合分析利用群体药代动力学（PopPK）模型评估了体重和炎症标志物等特定因素如何影响药物在体内的行为，并评估了血清浓度与临床反应之间的关系，主要通过化脓性汗腺炎临床反应（HiSCR）来衡量。
药代动力学动态和给药方案比较
研究表明系统暴露具有明显的剂量比例性。在所有主要时间点（第16周、第24周和第52周），SECQ2W方案的平均血清谷浓度约为SECQ4W方案的两倍。
在第16周时，两种给药频率之间存在显著的重叠；然而，SECQ2W方案估计在实现HiSCR方面的概率比SECQ4W方案高出约3%。到第52周时，临床反应水平达到平台期，这表明对于许多患者而言，更高频率的给药确保了更稳定的治疗窗口，尤其是在维持阶段。
患者协变量的影响：体重和hsCRP
PopPK模型的关键发现之一是基线特征对苏金单抗浓度的影响。较高的体重与较低的血清浓度显著相关，这是HS中肥胖常见并发症的一个常见挑战。此外，较高的基线疾病严重程度（Hurley分期）和升高的基线hsCRP与苏金单抗暴露减少有关。这表明，炎症负担最高和BMI较高的患者可能需要Q2W方案以维持最佳的治疗药物水平。
系统性炎症和生物标志物反应
高敏C反应蛋白（hsCRP）是关键的系统性生物标志物。在基线时，SECQ2W组的平均hsCRP水平升高（18.6 mg/L）。到第16周时，两种苏金单抗方案均显著降低了hsCRP（Q2W为12.8 mg/L，Q4W为11.5 mg/L），而安慰剂组则保持不变（14.4 mg/L至14.7 mg/L）。这些减少持续到52周，证实了苏金单抗成功调节与HS相关的系统性炎症状态。
长期安全性和免疫原性
在52周期间，苏金单抗的安全性与其在银屑病和银屑病关节炎中的既定使用一致。未发现新的安全性信号。值得注意的是，抗药物抗体（ADAs）的发生率极低，出现在不到1%的联合人群中。这种低免疫原性对于长期疗效至关重要，因为它减少了因中和抗体导致的随时间推移失去反应的风险。
专家评论
SUNSHINE和SUNRISE数据的分析为临床实践提供了重要指导。SECQ2W方案提供2倍更高的谷浓度这一发现具有重要的临床意义。尽管两种方案都有效，但Q2W给药可能特别有利于“难治性”亚群，如体重指数较高或严重Hurley III期疾病的患者，这些患者的药物清除可能因较高的炎症周转率而加快。
一个正在进行讨论的领域是hsCRP是否可以作为治疗成功的预测因子。数据显示，虽然苏金单抗降低了hsCRP，但蛋白质的初始高水平实际上降低了药物的浓度。这表明，对于基线标志物较高的患者，临床医生应积极采用Q2W方案以“克服”初始的炎症吸收。Q2W和Q4W之间不良事件的剂量-反应关系缺乏进一步确认，更频繁的给药不会损害患者的安全性。
结论
SUNSHINE和SUNRISE试验的联合分析确认了苏金单抗是中重度HS的稳健且安全的长期治疗选择。基于体重和炎症的血清浓度变异性强调了剂量个体化的需求。展望未来，SECQ2W方案作为实现和维持高疾病负担患者临床反应的重要工具。未来的研究应关注基于实时PK监测的更个性化剂量策略是否能进一步改善HS的结果。
参考文献
- Alavi A, et al. 苏金单抗在中重度化脓性汗腺炎治疗中的应用：SUNSHINE和SUNRISE III期研究的联合药代动力学和安全性结果。Int J Dermatol. 2026;65(2):289-298. PMID: 40839197.
- Kimball AB, et al. 苏金单抗在中重度化脓性汗腺炎中的应用（SUNSHINE和SUNRISE）：两项相同、多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期试验的第16周和第52周结果。Lancet. 2023.