糖尿病前期路径：328,000名成人中年龄驱动的2型糖尿病、癌症和死亡轨迹——临床医生需要了解的内容

亮点

• 在英格兰328,049名新诊断为糖尿病前期的成年人中，大多数年轻人（<55岁）在10年内仍处于糖尿病前期状态，而老年人进展为2型糖尿病、癌症和死亡的概率更高。

• 糖尿病前期后的癌症发病率随年龄增加，与进展为2型糖尿病者相比，仅适度增加（最大约为每1,000人年4-5例额外病例）。

• 社会人口学和生活方式因素（BMI、吸烟、社会经济地位、种族）影响状态占用概率和停留时间，支持针对年龄和风险特征的个性化预防和筛查策略。

背景

糖尿病前期——定义为血糖高于正常范围但低于糖尿病阈值——影响全球大量且不断增长的成年人群。它在临床上重要，因为它是一种进展为2型糖尿病和心血管疾病的风险状态。观察数据还表明，较高的血糖浓度和糖尿病与多种癌症的高风险相关，但在人群层面，糖尿病前期、转化为2型糖尿病、新发癌症和死亡之间的时序和竞争风险关系尚未完全阐明。

扎卡迪等人在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表的研究报告了一项大型英国队列中新记录的糖尿病前期患者的长期多状态轨迹，提供了更丰富的时间更新视图，展示了个体在两个十年内如何在糖尿病前期、2型糖尿病、癌症和死亡之间移动。这项分析可以帮助临床医生和政策制定者根据年龄和可改变的风险因素更好地校准预防、监测和资源规划。

研究设计和方法

作者使用临床实践研究数据链（CPRD）初级保健记录，结合医院和死亡数据，识别了1998年1月1日至2018年11月30日期间英格兰18至100岁的新诊断为糖尿病前期的成人。从糖尿病前期诊断开始，个体被跟踪直至死亡或随访结束（2018年11月30日）。建模了两个中间结局：（1）2型糖尿病诊断；（2）癌症诊断。多状态建模框架估计了八个组合状态和七个可能转换（例如：糖尿病前期 → 2型糖尿病；糖尿病前期 → 癌症；糖尿病前期 → 2型糖尿病 → 癌症；以及从每个状态到死亡的转换）的状态占用概率和停留时间。

分析按性别和糖尿病前期诊断时的年龄（<55岁、55-64岁、65-74岁、≥75岁）分层，并评估了BMI、吸烟、社会经济地位和种族对轨迹指标的影响。中位随访时间为7.7年，队列包括328,049人，观察到163,782次转换。

主要发现

糖尿病前期诊断后10年的人口水平占用和转换概率随年龄显著变化。

主要定量结果报告：

• 10年后仍处于糖尿病前期状态的概率：从男性≥75岁时的23.2%到男性<55岁时的72.1%。

• 10年后糖尿病前期后死亡的概率：女性<55岁时为1.2%，女性≥75岁时为38.7%。

• 10年后发展为2型糖尿病并保持该状态的概率：男性≥75岁时为7.9%，女性<55岁时为24.0%。

• 10年后发展为癌症并保持该状态的概率：男性和女性分别为1.9%（男性<55岁）到7.8%（男性≥65岁至<75岁）。

癌症发病率在较年长的年龄组中较高，与进展为2型糖尿病者相比，仅略高。在10年的时间范围内，观察到的最大差异是女性每1,000人年4.1例更多癌症病例，男性每1,000人年4.8例更多。

停留时间（10年窗口内在每个状态预期停留的持续时间）也随年龄变化。例如，<55岁的男性在糖尿病前期状态下的平均停留时间为8.34年，而≥75岁的男性约为5.34年。

社会人口学和生活方式因素显著影响轨迹：较高的BMI、当前吸烟、更大的社会经济剥夺和某些种族群体与进展为2型糖尿病或癌症的概率更高和停留时间改变有关。

临床解释的幅度

与进展为2型糖尿病相关的癌症发病率的绝对差异在每年每人基础上相对较小，但在汇总到人群中时可能具有临床意义。对于个别患者，年龄和竞争风险（尤其是死亡率）主导着轨迹。年轻的糖尿病前期患者可能会在该状态下保持多年，这为以生活方式和代谢风险修改为重点的初级预防创造了机会。老年人有更高的癌症和死亡绝对风险，竞争性死亡减少了糖尿病进展的风险时间。

研究的优势

• 大规模、基于人群的样本，具有初级保健、医院和死亡记录的链接，以及长达20年的随访，增加了对英格兰人口的外部有效性。

• 使用多状态模型明确考虑竞争风险和顺序转换（例如：糖尿病前期 → 糖尿病 → 癌症），产生直观的临床指标，如占用概率和停留时间。

• 按年龄分层并评估可改变的协变量有助于指导针对性的预防策略。

局限性和潜在偏倚来源

• 观察性设计无法建立因果关系。残余混杂（包括未测量的变量如饮食、身体活动和筛查行为）可能影响关联。

• 糖尿病前期的确定依赖于常规临床记录；可能存在误分类（一些糖调节受损的个体可能未被诊断或记录不一致）。在研究期间（1998-2018年）实践中和诊断阈值的变化可能影响发病率和转换估计。

• 存在检测偏倚的可能性：发展为糖尿病的个体可能有更多的临床接触和诊断工作，从而增加癌症检出率，与保持在糖尿病前期的个体相比。

• 分析报告的是总体癌症发病率；癌症是异质性的——不同部位（如肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌）和诊断阶段的风险轨迹可能不同。需要进行特定原因的分析以调整筛查建议。

• 在英格兰以外和类似医疗保健背景下的一般性可能有限。

专家评论和临床意义

这项研究通过量化糖尿病前期后向糖尿病、癌症和死亡的竞争轨迹，完善了我们对糖尿病前期自然史的理解。对于临床医生而言，主要的可操作见解是年龄和可改变风险因素的异质性：

• 年轻的糖尿病前期成人（<55岁）通常在糖尿病前期状态持续较长时间，代表了一个进行强化生活方式干预、体重管理和药物预防（必要时）的机会，以防止进展并减少长期的心血管代谢和可能的癌症风险。

• 老年患者有更高的即刻绝对癌症和死亡风险；讨论应优先考虑合并症、根据年龄指南进行适当的癌症筛查，并仔细权衡糖尿病预防干预措施的利弊。

• 与进展为2型糖尿病相关的适度增量癌症风险表明，预防策略应继续关注已知的好处（减少糖尿病发病率、心血管风险和微血管并发症），同时认识到通过减肥、减少高胰岛素血症和改善代谢健康可能带来的下游益处。

• 社会人口学和生活方式决定因素显著影响轨迹；综合方法（解决肥胖、戒烟和社会决定因素）可能最有效。从政策角度来看，将糖尿病预防计划与癌症筛查和风险降低服务联系起来可以提高效率。

研究和政策意义

关键的下一步包括：

• 特定原因的癌症分析，以确定哪些恶性肿瘤受糖尿病前期到糖尿病转变的影响最大，以及诊断阶段是否不同。

• 评估糖尿病预防干预措施（生活方式项目、GLP-1受体激动剂或其他药物治疗，如果证据支持使用）是否减少癌症发病率或改善癌症相关结果的干预试验和实施研究。

• 健康经济学评估，以指导按年龄和风险分层分配预防资源，并评估整合预防-筛查途径的价值。

• 更加关注公平性和可及性——项目应解决社会经济剥夺和种族多样化群体面临的障碍，这些群体承担不成比例的风险。

结论

扎卡迪等人提供了一个重要的、长达20年的人群水平的糖尿病前期后轨迹图景。糖尿病前期诊断时的年龄是后续在糖尿病前期状态、进展为2型糖尿病、新发癌症和死亡的主要决定因素。年轻个体经常在糖尿病前期状态持续多年，呈现一个关键的预防窗口，而老年人则有更高的癌症和死亡竞争风险。临床策略应按年龄分层，并解决BMI、吸烟和社会决定因素，以减少向糖尿病的进展，并优化糖尿病前期患者的早期识别和癌症预防。

资金和临床试验注册

研究报告的资金来源：国家卫生和护理研究所（NIHR）应用研究协作组织东米德兰兹分部；NIHR莱斯特；英国零售商协会；希望对抗癌症。ClinicalTrials.gov：不适用（观察队列研究）。

参考文献

1. 扎卡迪 F, 林 S, 吉利斯 C, 布朗 K, 戴维斯 MJ, 昆蒂 K. 330,000名糖尿病前期个体的2型糖尿病和癌症轨迹：英格兰20年观察研究。Lancet Diabetes Endocrinol. 2025年11月19日；S2213-8587(25)00285-2。doi: 10.1016/S2213-8587(25)00285-2。Epub 提前出版。PMID: 41274303。

2. 美国糖尿病协会. 2024年糖尿病医学护理标准。Diabetes Care. 2024;47(增刊1):S1–S200。

注：读者应查阅完整的《柳叶刀》论文，以获取详细的方法、补充分析和特定部位癌症结果（如有）。