血浆催产素：预测经蝶窦垂体手术后短暂性精氨酸加压素缺乏的更优术前生物标志物

亮点

• 术前测得的血浆催产素（Oxytocin，OXT）水平可高敏感性预测经蝶窦垂体手术（transsphenoidal pituitary surgery，TPS）后短暂性精氨酸加压素缺乏（arginine vasopressin deficiency，AVP-D）。
• 与传统用于评估AVP状态的copeptin相比，术前OXT显示出更好的预测准确性。
• 发生AVP-D的患者在术前、术后即刻以及术后3个月的OXT水平均显著降低，提示后叶垂体储备减弱。
• 上述发现凸显了血浆OXT作为生物标志物在垂体手术围手术期风险评估与管理中的潜在应用价值。

研究背景

精氨酸加压素缺乏（arginine vasopressin deficiency，AVP-D）是经蝶窦垂体手术（transsphenoidal pituitary surgery，TPS）后常见并发症之一，其发生时机难以预测，且缺乏可靠的早期生物标志物，因此临床管理颇具挑战。AVP-D可导致短暂性或永久性尿崩症，进而引起水稳态失衡和高钠血症，增加术后处理难度并影响患者预后。尽管copeptin作为加压素前体肽的C端片段，已被用于评估AVP分泌的替代性生物标志物，但其在预测术后AVP-D方面的价值仍有限且结果并不一致。

催产素（Oxytocin，OXT）是一种在下丘脑合成、由垂体后叶与AVP共同分泌的神经肽。由于其与AVP具有共同释放及相似的神经分泌通路，近年来被视为潜在生物标志物。在本研究之前，尚未有研究直接比较血浆催产素与copeptin在垂体手术后AVP-D预测中的价值。

研究设计

本前瞻性观察性研究纳入某大学医院神经外科连续收治的74例接受经蝶窦垂体手术的患者。根据术后是否发生AVP缺乏及血钠是否正常，对队列进行分组。于术前、术后第1天及术后3个月采集血样，测定血浆OXT和copeptin浓度。

主要终点为比较发生AVP-D与未发生AVP-D患者之间的OXT和copeptin血浆水平。次要终点包括确定用于预测AVP-D的上述标志物截断值，并评估其术后时间动态变化。

主要结果

发生短暂性术后AVP缺乏的患者在所有检测时间点的血浆催产素水平均显著较低：术前、术后第1天，乃至术后3个月均如此。相比之下，copeptin仅在术后即刻显著降低，术前差异无统计学意义。

研究确定术前催产素截断值为69 pg/ml，其预测术后AVP-D的敏感度为90%，特异度为66%，受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）为0.76（p = 0.0089）。未能建立具有统计学意义预测价值的术前copeptin截断值。

AVP-D患者在TPS后3个月仍持续表现为较低的催产素水平，提示垂体后叶功能仍未完全恢复；而copeptin水平已恢复正常，提示加压素分泌可能存在一定恢复。

这项首次比较性评估表明，相较于copeptin，血浆催产素在接受垂体手术、且存在AVP缺乏风险患者的术前风险分层中具有更优的生物标志物价值。

专家点评

本研究为垂体手术患者的神经内分泌管理带来了值得关注的进展。研究显示，术前血浆催产素可为垂体后叶功能储备提供可靠的预后信息，因而有望成为预测AVP-D并发症的新工具。

术后数月仍持续低水平的催产素提示，TPS过程中可能发生神经分泌神经元损伤或丢失，且其影响不仅涉及AVP通路，也波及催产素通路。由于催产素较加压素本身更易检测，其应用有助于更早、更准确地识别高风险患者，从而优化液体管理，并可能指导个体化治疗，以减轻高钠血症及相关发病负担。

本研究的局限性包括单中心设计及样本量相对较小。未来仍需开展多中心验证，并进一步探讨不同肽类分泌差异的机制基础。此外，将催产素检测纳入常规临床流程，还需要检测方法标准化及成本效益评估。

结论

本研究表明，与copeptin相比，血浆催产素是一种更有前景、且更优越的术前生物标志物，可用于预测经蝶窦垂体手术后短暂性术后精氨酸加压素缺乏。测定血浆催产素可作为垂体后叶储备的指标，帮助改善围手术期风险分层，并指导临床管理，以预防AVP-D相关并发症。

在术后护理路径中引入血浆OXT检测，可能有助于改变传统管理模式，降低发病负担，并为垂体手术患者的术前沟通与宣教提供依据。后续研究应在更大样本队列中验证上述发现，并探索针对术前催产素较低患者的靶向干预措施。

资金来源与临床试验注册

本研究在某大学医院神经外科开展，未披露外部资助来源。未报告临床试验注册信息。

参考文献

1. Nicolson J, Verbalis JG. “Arginine Vasopressin in the Pathophysiology of Diabetes Insipidus.” Endocr Rev. 2018;39(5): 506-525.
2. Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. “Assay for the Measurement of Copeptin, a Stable Peptide Derived from the Vasopressin Precursor.” Clin Chem. 2006;52(1):112-119.
3. Constanthin PE, Isidor N, De Seigneux S, et al. “Plasma oxytocin, early predictor of transient postoperative arginine vasopressin deficiency.” J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jul 8; PMID: 42417428.
4. Verbalis JG. “Disorders of Water Balance.” Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016;30(2):195-205.