血浆POMC：预测无功能性垂体瘤中静止性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤的新型生物标志物

重点提示

• 静止性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（silent corticotroph adenomas，SCAs）往往在术后病理组织学检查时才被发现。
• 采用特异性ELISA测定的血浆前阿黑皮素原（pro-opiomelanocortin，POMC）水平，在SCAs中较其他临床无功能性垂体腺瘤（clinically non-functioning pituitary adenomas，CNFPAs）显著升高。
• 血浆POMC升高用于预测CNFPAs中是否存在SCA，具有较高的敏感性（85.7%）和特异性（97.9%）。
• 血浆POMC检测有望成为SCA初始评估及术后监测的重要无创生物标志物。

研究背景

静止性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（SCAs）是临床无功能性垂体腺瘤（CNFPAs）中的一个亚型，其组织学可见促肾上腺皮质激素细胞谱系证据，但无临床高皮质醇血症。这类肿瘤在病理上虽可见促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）免疫阳性，但并不分泌具有生物学活性的ACTH，因此术前识别较为困难。当前诊断手段受限，使SCAs的识别往往依赖手术切除后的病理分类。鉴于与其他非功能性腺瘤相比，SCAs可能具有更强侵袭性和更高复发率，故早期识别具有重要临床意义。

前阿黑皮素原（POMC）是ACTH及相关肽类的前体多肽。SCAs中POMC加工缺陷或不完全，可能导致分泌的是ACTH前体而非活性ACTH。既往已有报道显示，在导致库欣病和异位ACTH分泌的明确功能性促肾上腺皮质激素细胞肿瘤患者中，血浆POMC水平升高。然而，血浆POMC尚未在CNFPA队列中系统评估，以判断其作为SCA预测性生物标志物的潜力。

研究设计

这项前瞻性观察性研究纳入264例被诊断为CNFPAs的患者，其中157例接受手术治疗并随后进行病理评估，107例采用保守治疗而未手术。研究还纳入10例经病理证实的SCA患者和3例库欣病患者作为阳性对照。

研究采用双位点ELISA分析血浆样本，该方法专门用于检测POMC和pro-ACTH，而不检测成熟ACTH；正常参考水平定义为< 39 fmol/mL。在接受手术治疗的患者中，肿瘤标本进一步进行详细免疫组化分析，并依据促肾上腺皮质激素细胞标志物将腺瘤分类为SCA或非SCA（Not SCA）。

主要发现

SCA组血浆POMC水平显著高于非SCA组（Not SCA，中位数分别为73 fmol/mL和14 fmol/mL），差异具有统计学意义（p < 0.001）。大多数SCA（85.7%）的血浆POMC水平高于正常阈值（≥ 39 fmol/mL）。在CNFPAs中，血浆POMC升高用于预测SCA存在时具有较高的诊断效能，敏感性为85.7%，特异性为97.9%。

值得注意的是，所有已知且术后仍可见残余肿瘤的SCA患者，其血浆POMC均明显升高，范围为49.6～3796 fmol/mL，提示其可能具有监测残余或复发病灶的价值。

经证实的库欣病对照患者同样表现出POMC升高，这与既往关于ACTH前体水平与功能性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤相关的观察一致。

结果解读

数据显示，在临床无功能性垂体腺瘤中，升高的血浆POMC与经组织学证实的SCA之间存在显著相关性。这提示SCA中POMC加工不完全，导致前体形式在外周血中积聚并被分泌出来，因而可被检测到。

较高的特异性和敏感性表明，血浆POMC检测有望减少SCA识别过程中对侵入性诊断和病理学检查的依赖，从而有助于更有针对性的手术规划与随访策略制定。

专家点评

SCAs由于临床表现隐匿而病理行为相对侵袭，给诊断带来显著挑战。现行指南尚未将血浆生物标志物纳入术前区分SCAs与其他CNFPAs的常规流程。Garber等人的这项研究提供了有力证据，提示血浆POMC测定有望弥补这一空白。

采用可将POMC与成熟ACTH区分开的高特异性ELISA，增强了该检测在此情境下的可靠性。然而，在临床推广前，仍需在更大规模、多中心队列中进一步验证，并对检测流程进行标准化。

研究局限性包括：经病理证实的SCA数量相对较少，以及POMC水平可能受下丘脑-垂体轴状态或样本处理等因素影响而存在变异。此外，POMC在检测肿瘤复发方面的纵向应用价值仍需前瞻性研究加以评估。

结论

采用高敏ELISA测得的血浆POMC升高，作为一种无创生物标志物，用于识别临床无功能性垂体腺瘤中的静止性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤，显示出良好前景。将血浆POMC检测纳入初始诊断流程，可能有助于更早、更准确地发现SCA，并为手术及监测策略提供依据，从而改善患者预后。

未来研究应聚焦于在更大队列中验证这些发现、优化检测方法，并探索血浆POMC监测在术后及长期管理中用于发现残余或复发腺瘤的作用。

资助与Clinicaltrials.gov

该研究由原始发表所述机构资助支持。未注明临床试验注册信息。

参考文献

Garber A, Page-Wilson G, Sun Y, Canoll P, Bruce JN, Jin Z, Khandji AG, Panigrahi S, White A, Walker L, Wardlaw SL, Freda PU. Plasma ACTH Precursors measured by Pro-opiomelanocortin (POMC) ELISA as a Predictor of Silent Corticotroph Adenomas. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2026 Aug 25. PMID: 42640040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42640040/