亮点
显著延长生存期
将帕博西尼添加到维持治疗中，中位无进展生存期（PFS）为44.3个月，而单独标准治疗为29.1个月，绝对改善了15.2个月。
风险降低
接受三联维持治疗（抗HER2、内分泌治疗和帕博西尼）的患者疾病进展或死亡的风险降低了25%（风险比：0.75）。
安全性考虑
该治疗与较高的3级/4级不良事件发生率相关，主要是中性粒细胞减少症（79.7%），需要主动的临床管理和监测。
背景：HR+/HER2+转移性乳腺癌的挑战
大约10%至15%的转移性乳腺癌患者肿瘤同时表达激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。这种双阳性亚型在生物学上较为复杂，其特征是雌激素受体（ER）和HER2信号通路之间的显著交叉对话。历史上，这种交叉对话是内分泌治疗和HER2靶向药物耐药的主要驱动因素。
目前的一线治疗标准包括基于紫杉醇的化疗方案联合双重抗HER2阻断（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。化疗完成后，患者通常过渡到维持治疗，包括HER2定向药物和内分泌治疗。然而，尽管有这些进展，最终仍会发展出耐药性。临床前模型表明，细胞周期依赖性激酶4和6（CDK4/6）在介导这种耐药性中起关键作用，这为在这一特定临床环境中研究CDK4/6抑制剂如帕博西尼提供了强有力的依据。
研究设计：PATINA试验框架
PATINA试验（NCT02947685）是一项III期、开放标签、随机国际研究，旨在评估将帕博西尼添加到维持治疗中的有效性和安全性。该研究纳入了518名HR+/HER2+转移性乳腺癌患者，这些患者在接受4至8个周期的诱导化疗加抗HER2治疗后达到疾病控制（无进展）。
参与者以1:1的比例随机分配到两个组之一：
- 帕博西尼组（n=261）：维持HER2定向治疗（曲妥珠单抗加或不加帕妥珠单抗）加上内分泌治疗和帕博西尼（口服125毫克，每日一次，连续21天，随后停药7天）。
- 标准治疗组（n=257）：维持HER2定向治疗加上内分泌治疗。
主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率、临床获益率和安全性概况。
关键发现：无进展生存期的新基准
PATINA试验的结果在中位随访53.5个月后报告，显示帕博西尼组的中位无进展生存期为44.3个月，而标准治疗组为29.1个月。疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.75（95%置信区间[CI]，0.59至0.96；P = 0.02）。
中位PFS的15.2个月改善代表了维持治疗阶段患者的重大临床获益。亚组分析普遍支持帕博西尼组，各种人口统计学和临床因素均表现出一致的治疗效果。虽然总体生存数据仍在成熟中，但初步的PFS优势预示着这一患者群体管理的潜在转变。
安全性和耐受性：管理中性粒细胞减少症
将帕博西尼加入维持治疗显著改变了安全性特征。帕博西尼组中有79.7%的患者报告了3级或4级不良事件，而标准治疗组为30.6%。这些高级别事件的主要原因是中性粒细胞减少症，其中帕博西尼组中有10.0%的患者出现4级中性粒细胞减少症。
尽管实验室确认的中性粒细胞减少症发生率较高，但发热性中性粒细胞减少症的发生率仍然较低，与之前在HR+/HER2-转移性乳腺癌中进行的帕博西尼试验结果一致。临床医生必须准备好剂量中断和减量，这是管理CDK4/6抑制剂引起的血液学毒性的标准策略。其他报告的不良事件通常是可管理的，并且相对于标准治疗组，没有导致显著的治疗中断率。
专家评论：解读结果
PATINA试验的结果提供了首个III期证据，支持在HER2阳性环境中使用CDK4/6抑制剂。多年来，肿瘤学界一直在争论帕博西尼、瑞波西尼和阿贝西利在HR+/HER2-疾病中的成功能否在HER2阳性人群中复制。15个月的PFS延长是在最近的维持试验中观察到的最大值之一。
然而，专家强调，临床决策必须在这一疗效获益与增加的毒性和每月监测中性粒细胞减少症的后勤负担之间取得平衡。此外，随着抗体药物偶联物（ADC）如德鲁卡单抗（T-DXd）的出现，HER2+疾病的治疗格局正在迅速变化。帕博西尼相对于这些新药的最佳序贯治疗仍然是未来研究的关键领域。然而，对于完成化疗的患者，PATINA方案提供了一种有效的、无化疗的维持选择，显著延迟了下一线治疗的时间。
结论
PATINA试验成功证明，在抗HER2和内分泌维持治疗中添加帕博西尼，可以显著改善HR+/HER2+转移性乳腺癌患者的无进展生存期。尽管毒性特征需要谨慎的临床监督，但疾病进展的显著延迟标志着对这种侵袭性乳腺癌亚型治疗的重大进步。本研究确立了帕博西尼作为临床医生和患者维持治疗工具包中的可行且有效的补充。
资金和ClinicalTrials.gov
这项研究由辉瑞公司和其他支持组织资助。ClinicalTrials.gov编号：NCT02947685。