亮点
- EMPATICC试验发现，在晚期癌症患者中，优化心力衰竭（HF）治疗与安慰剂相比，在主要分层终点（生存天数、洗漱能力和步行能力以及总体评估）上无显著差异。
- 研究人群面临30天内32%的高死亡率，这对主要分析产生了重大影响。
- 在30天幸存者中，HF治疗显著降低了NT-proBNP水平41%，并轻微改善了左心室射血分数（LVEF）。
- 主观幸福感，通过患者总体评估（PGA）测量，在初始30天阶段幸存的治疗组中有所改善。
背景：癌症与心力衰竭的重叠
晚期癌症患者常表现出一种与慢性心力衰竭极为相似的临床表型。这种状况有时被称为“心脏消耗”，涉及呼吸困难、充血和显著的身体功能障碍等症状。恶性肿瘤与心脏损伤之间的病理生理联系是多方面的，包括全身炎症、化疗的心脏毒性作用以及代谢紊乱。尽管存在这些相似之处，但在专门的姑息性护理中，标准心力衰竭疗法的有效性仍不明确。
EMPATICC试验（接受专门姑息性护理的晚期癌症患者的心力衰竭治疗）旨在解决这一未满足的需求。该试验特别针对正在接受姑息性护理且预期寿命有限的4期实体瘤患者，目的是确定多药心力衰竭方案是否能改善患者维持自理能力和功能独立性的能力。
研究设计与方法
EMPATICC试验是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，共五个中心参与。该试验纳入了93名预计生存期在1至6个月之间的4期实体瘤患者。要纳入研究，患者必须至少符合两项心血管风险标准（如生物标志物升高或高血压史）和一项功能限制标准。
参与者以1:1的比例随机分配接受优化的四药心力衰竭方案或匹配的安慰剂。干预措施包括：
- 沙库必曲/缬沙坦（ARNI）
- 恩格列净（SGLT2抑制剂）
- 伊伐布雷定（If通道阻滞剂）
- 羧基麦芽糖铁（静脉铁）
主要终点是分层的，并使用胜率法进行分析。它包括（i）能够自理的生存天数，（ii）行走4米的能力，以及（iii）30天安慰剂对照期内患者自评的总体评估（PGA）主观幸福感。
关键发现：姑息性干预的复杂图景
试验的主要终点在心力衰竭治疗组与安慰剂组之间未显示出统计学显著差异。胜率为0.95（95% CI 0.57-1.58；P = .83），表明干预措施并未改善该特定队列的生存和自理能力的综合指标。
导致这些结果的一个重要因素是研究人群固有的高死亡率。在30天时，所有随机化患者中有32%去世，两组间的死亡率无显著差异。这种早期高死亡率表明，对于许多处于癌症终末期的患者来说，疾病进展可能过于严重，以至于心血管优化无法在短时间内转化为功能获益。
幸存者队列的次要结果
有趣的是，当研究人员分析那些存活到30天的患者时，出现了几个积极信号。在治疗组中，N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平——心脏应激的标志性生物标志物——下降了41%（P = .040）。此外，左心室射血分数（LVEF）显示适度但具有统计学意义的增加2.9%（P = .036）。
对于姑息性护理而言，最重要的是幸存者的主观幸福感有所改善。PGA评分改善的比值比为0.22（95% CI 0.06-0.75；P = .016），表明那些病情稳定足以从药物中受益的患者感觉比安慰剂组更好。
专家评论：探索姑息性护理的前沿
EMPATICC试验突显了在姑息性护理环境中开展临床研究的巨大挑战。‘阴性’的主要结果强调了一个现实，即对于预期寿命非常短的患者，多药心力衰竭治疗可能不是功能独立的主要驱动力。然而，次要发现为个体化心血管肿瘤学护理提供了有力的论据。
临床医生必须权衡在姑息性护理方案中添加四种新药物的负担与生活质量潜在改善之间的关系。NT-proBNP水平的降低和PGA评分的改善表明，一些患者确实体验到了心脏相关症状负担的真正减少。这些‘假设生成’的数据表明，可能存在一个亚群的晚期癌症患者——或许那些预期寿命稍长或心脏功能障碍更明显的人——会从HF治疗中显著受益。
从生物学角度来看，SGLT2抑制剂和ARNI在该人群中的应用令人感兴趣。这些药物除了对心脏有系统性作用外，还可能对炎症和代谢效率产生影响，这可能是幸存者报告的幸福感改善的原因之一。
结论与总结
总之，EMPATICC试验表明，虽然优化心力衰竭治疗在高死亡率的姑息性癌症人群中并未普遍改善自理能力，但它为那些在最初一个月治疗后幸存的患者提供了生理和主观上的益处。这些发现强调了在心血管肿瘤学中‘一刀切’的方法并不适用。未来的研究应重点识别能够预测哪些姑息性患者最有可能从心力衰竭干预中获得生活质量益处的生物标志物或临床特征。
目前，该试验提醒我们，即使在生命的最后几个月，心脏健康仍然是全面患者护理的相关组成部分，前提是干预措施应根据患者的预后和护理目标进行个性化调整。
资金与ClinicalTrials.gov
该研究得到了多项学术和临床资助的支持。有关试验注册的详细信息可在ClinicalTrials.gov上找到（与EMPATICC协议相关的NCT编号，尽管摘要中未明确提供，引用指向《欧洲心脏杂志》2026年）。
参考文献
Anker MS, Mahabadi AA, Totzeck M, 等. 接受专门姑息性护理的晚期癌症患者的心力衰竭治疗（EMPATICC试验）。《欧洲心脏杂志》. 2026-Mar-05;47(9):1034-1046. PMID: 40884070.