APOL1基因型对黑人活体肾脏捐献者捐献后肾功能的影响

研究亮点

– APOL1高危基因型（G1/G1、G2/G2或G1/G2）与活体肾脏捐献后肾功能下降风险增加相关。
– 携带APOL1高危基因型的黑人肾脏捐献者，其eGFR降至45 mL/min/1.73 m2以下的风险，是未携带这些基因型者的2倍以上。
– 长期随访（捐献后约18.5年）提示该结果对供者评估具有重要意义，强调对黑人活体供者候选者进行APOL1基因分型的必要性。
– 纳入APOL1基因筛查有助于改进风险分层与供者安全政策。

研究背景

活体肾脏捐献是缓解终末期肾病患者器官短缺的关键干预措施。尽管其短期安全性结局良好，但供者长期风险，尤其是慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）发生风险，仍然令人关注。对于黑人供者而言，这种担忧尤为突出，因为在普通人群中，黑人更常携带与CKD及局灶节段性肾小球硬化相关的APOL1遗传多态性。

了解APOL1风险变异对捐献后肾脏结局的影响，对于制定基于证据的供者评估指南并保障供者安全至关重要。然而，既往关于活体供者中APOL1多态性的临床意义的前瞻性数据有限。本研究旨在通过长期随访，按APOL1基因型状态评估一大队美国活体肾脏捐献者的肾功能结局，以填补这一空白。

研究设计

这是一项回顾性队列研究，纳入2000年1月至2008年12月期间捐献肾脏的所有美国黑人和白人活体供者。供者联系信息来自器官移植受者科学登记系统（Scientific Registry of Transplant Recipients），并通过在线追踪工具更新。2020年3月至2024年3月期间，由外包团队对入组参与者开展居家研究访视。最终分析于2026年2月完成。

主要暴露因素为APOL1基因型状态——分为高危型（存在两个风险等位基因：G1/G1、G2/G2或G1/G2）与低危型——以及种族（黑人或白人）。主要结局为研究访视期间基于血清肌酐测得的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<45 mL/min/1.73 m2；访视时间距捐献中位数为18.5年。次要结局包括eGFR<60 mL/min/1.73 m2、白蛋白尿阈值（尿白蛋白/肌酐比≥30或≥300 mg/g）以及高血压发生率。

主要发现

共纳入653名参与者：黑人供者445名，白人供者208名。在黑人供者中，15.3%（68人）携带APOL1高危基因型。捐献时的平均年龄为黑人供者38岁、白人供者44岁，两组均以女性为主（约66%～68%）。

捐献后约18.5年，所有参与者中有7.0%的eGFR低于45 mL/min/1.73 m2。值得注意的是，与未携带高危基因型的黑人供者相比，携带APOL1高危基因型的黑人供者发生此程度肾功能下降的风险显著更高（相对风险［relative risk，RR］=2.31；95%置信区间［confidence interval，CI］：1.16～4.61；P=0.02）。在校正捐献前eGFR后，该关联呈接近显著的趋势（RR=1.91；95% CI：0.90～4.03；P=0.09）。

次要分析显示，APOL1高危组的白蛋白尿和高血压有增加趋势，但研究重点主要集中于提示进展性肾功能障碍的eGFR阈值。未携带APOL1风险等位基因的白人供者，捐献后肾功能受损风险较低。

这些结果强调，APOL1变异可能在黑人供者捐献后肾功能下降中具有潜在致病作用。较长的随访时间使研究能够捕捉晚期肾脏并发症，从而增强了研究结果的临床相关性。

专家点评

Hsu等的研究显著加深了我们对活体肾脏捐献后长期肾脏结局遗传风险因素的认识。APOL1风险变异已被证实是黑人群体中非糖尿病性CKD的重要致病因素；然而，在器官捐献这一特殊且严谨的场景中，其临床意义此前并不清晰。

这些发现提示，APOL1基因分型可能成为识别肾脏不良结局高风险活体供者候选者的重要工具，有助于实施更加个体化的知情同意流程，并在捐献后进行更密切的监测。鉴于供者是自愿接受肾切除术以挽救或改善受者生命，伦理上有义务尽量减少对供者的伤害，这一点尤为重要。

本研究的局限性包括回顾性设计，以及尽管进行了统计学校正，仍可能存在残余混杂。样本量相对有限，且APOL1高危组仅聚焦单一种族，也限制了结果对其他人群的推广性。此外，临床决策还必须在遗传风险与其他供者评估标准及共同决策之间进行平衡。

结论

这项全面的队列研究表明，黑人活体肾脏捐献者中的APOL1高危基因型可使捐献后近二十年时肾功能下降风险显著增加。对黑人供者候选者常规开展APOL1基因分型，可能有助于优化风险分层，并为供者适格性决策提供依据，从而提升供者安全性。

未来需要更大规模、多种族的前瞻性研究来验证这些发现，并将遗传风险评估整合到供者评估算法中。与此同时，这些数据也提示移植中心和政策制定者应考虑将基因筛查纳入黑人活体肾脏供者候选者的标准评估流程。

资助与临床试验注册

本研究由长期肾移植结局网络（Long-Term Kidney Transplantation Outcomes Network，APOLLO）协作组开展，并获得NIH及相关机构支持。原文未说明临床试验注册信息。

参考文献

• Hsu CY, Gao Y, Freedman BI, et al. Apolipoprotein L1 Gene Genotype and Kidney Outcomes After Living Kidney Donation. JAMA Intern Med. 2026;PMID: 42329639.
• Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, et al. APOL1 risk variants and kidney disease: from JASN 2016 to precision nephrology. Nat Rev Nephrol. 2020;16(10):561-577.
• Reidy K, Riella LV. Living Donor Kidney Transplantation: Opportunities and Challenges. Am J Kidney Dis. 2021;77(1):138-148.