高血压作为MASLD肝纤维化进展和不良结局的关键驱动因素：来自大型队列的证据

亮点

• 高血压在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中高度流行。
• 高血压独立增加MASLD患者的不良临床结局风险，包括死亡、心血管事件和肝相关事件。
• 高血压与MASLD患者肝硬度和组织学纤维化的加速进展有关。
• 这些发现突显了对高血压MASLD患者进行多学科管理和纤维化筛查的重要性。

研究背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一组与代谢危险因素相关的肝病谱系，主要涉及胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征的成分。MASLD是全球最常见的慢性肝病，也是肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。心血管疾病仍然是这些患者的首要死因，通常与高血压、糖尿病和血脂异常等共同的危险因素有关。

高血压是MASLD人群中的常见合并症。虽然其心血管风险已广为人知，但高血压对肝脏结局的直接影响，尤其是纤维化进展和长期临床事件，仍缺乏充分的描述。鉴于肝纤维化严重程度是MASLD患者肝相关和总体预后的最强预测因子，了解高血压如何影响纤维化和临床轨迹对于指导全面护理至关重要。

研究设计

这项广泛的调查分析了三个大型多中心队列的数据，以评估高血压与MASLD不良临床结局和肝纤维化进展之间的关联：

• 英国生物银行（UKBB）队列：纳入107,316名MASLD成人，评估长期不良临床结局的风险，定义为全因死亡、心血管事件和肝相关事件。基线时确定高血压状态。
• VCTE-预后队列：纳入8,169名MASLD患者，使用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）监测肝硬度进展。肝硬度进展定义为从<10 kPa增加到≥10 kPa或基线硬度≥10 kPa时增加≥20%。
• 配对肝活检队列：纳入1,670名MASLD患者，通过配对肝活检确认组织学纤维化进展，定义为随时间推移纤维化阶段增加一个等级。

基线高血压状态为主要暴露变量。标准Cox比例风险回归和Kaplan-Meier生存分析，调整相关混杂因素后，评估高血压对预定义终点的影响。敏感性和亚组分析验证了这些发现。

关键发现

高血压的流行率：高血压在各队列中高度流行：UKBB队列为37.1%，VCTE-预后队列为33.4%，配对肝活检队列为48.9%，反映了心血管风险与MASLD之间的强烈重叠。

不良临床结局（UKBB队列）：调整混杂因素后，高血压独立与不良临床结局风险增加30%相关（调整后的风险比[HR] 1.30，95%置信区间[CI] 1.26-1.33，p < 0.001）。这些结局包括全因死亡、心血管事件和肝相关事件，突显了血压升高对心血管系统以外的重要影响。

肝硬度进展（VCTE-预后队列）：高血压患者肝硬度测量值显著增加的风险更高，表明纤维化进展或门脉压力增加（调整后的HR 1.57，95% CI 1.30-1.90，p < 0.001）。这表明高血压可能加速肝脏的纤维化重塑。

组织学纤维化进展（配对肝活检队列）：组织病理学证实，高血压与纤维化阶段恶化的风险增加41%相关（调整后的HR 1.41，95% CI 1.12-1.78，p = 0.004）。这一发现提供了强有力的直接证据，将高血压与肝病进展在组织水平上的联系起来。

亚组和敏感性分析：这些分析在不同年龄组、性别和基线纤维化阶段中强化了主要发现，展示了结果的稳健性和普遍性。

专家评论

这项综合研究有力地突显了高血压作为MASLD疾病轨迹的可改变贡献者。研究结合了大型和多样化人群的临床和组织学数据，并采用了纵向评估方法，加强了因果推断。

机制上，高血压可能通过增加全身和肝血管阻力、内皮功能障碍和促纤维化信号通路加剧肝纤维化进展。此外，共享的代谢和炎症途径可能协同放大高血压MASLD患者的心血管和肝脏损伤。

尽管研究设计是观察性的，但调整混杂因素和跨队列的一致结果最小化了偏差。然而，无法排除未测量因素的残余混杂。未具体分析抗高血压治疗对肝脏结局的影响，这是未来研究的重要领域。

目前，MASLD指南强调心血管风险管理，但对高血压的直接肝脏影响关注较少。这些数据支持在高血压MASLD患者中常规控制血压并纳入无创纤维化监测，以便早期干预，减轻肝脏和心血管并发症。

结论

这项具有里程碑意义的研究确立了高血压作为MASLD不良临床事件和肝纤维化进展的独立危险因素。鉴于该人群中高血压的高流行率，结合肝病学和心脏病学专业知识的多学科护理模式至关重要。

应考虑对高血压MASLD患者常规使用瞬时弹性成像等无创纤维化评估进行筛查，以便进行风险分层和个性化治疗。未来需要进行前瞻性干预研究，评估优化高血压控制是否可以改变肝脏结局并改善MASLD患者的生存率。

最终，这些证据倡导一种范式转变，认识到高血压不仅是心血管风险，而且是代谢性肝病进展的关键驱动因素。

资金和支持

这项研究得到了多个国际协作组的支持，代表了对MASLD病理生理学理解的重大进展。完整参考文献见：

周XD，连LY，陈QF等. 高血压对MASLD长期不良临床结局和肝纤维化进展的影响. 肝脏病学杂志. 2025年8月23日. doi: 10.1016/j.jhep.2025.08.017. PMID: 40854336。