心外膜脂肪组织作为新发心房颤动预测因子：来自丹麦人群队列的见解

引言

心房颤动（AF）是一种常见的心脏节律异常，影响大约三分之一的欧洲血统个体的终身。肥胖是AF的一个已知可改变的风险因素，但传统的测量方法如体重指数（BMI）无法捕捉脂肪分布的细微差别，特别是异位脂肪库。心外膜脂肪组织（EAT），一种围绕心肌的内脏脂肪室，被认为通过局部旁分泌机制促进炎症和纤维化，从而影响AF的发生。然而，尽管EAT与现患AF的关系已有记录，其作为一般人群中发生AF的预测因子的作用仍不太明确。本研究旨在阐明通过计算机断层扫描血管造影（CTA）测量的EAT体积与在大型丹麦队列中新发AF的风险之间的关系。

研究设计

本研究嵌套在哥本哈根普通人群研究（CGPS）中，这是一个来自大哥本哈根地区特征明确的人群基础队列。2010年2月至2012年2月期间，邀请年龄40岁或以上且肾功能正常（血清肌酐<100 µmol/L）的参与者进行心脏CTA以量化EAT体积。研究排除了有AF病史的个体，以专注于新发病例。主要终点是新发AF，通过《国际疾病分类第十版》（ICD-10）代码I48从丹麦国家患者登记处识别。ICD-10诊断AF的确认阳性预测值超过92%，确保可靠的病例识别。次要终点包括从国家死亡登记处获得的全因死亡率。

通过标准化问卷和临床评估全面评估了危险因素，包括血压、BMI、血糖水平、肺功能测试以及吸烟和饮酒等生活方式因素。高血压定义为收缩压/舒张压≥140/90 mmHg或使用相关药物。糖尿病分类包括自报诊断或血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L。慢性阻塞性肺病（COPD）由肺功能测试标准（FEV1/FVC <70%）定义。由于缺乏既定的截断值，EAT体积按四分位数分层进行分析。

关键发现

在2292名符合条件的参与者中（平均年龄59.4 ± 10.3岁，54%为女性），中位随访7.7年共记录了123例新发AF病例（5.4%，发病率每1000人年7.2）。基线预测较高EAT体积的因素包括年龄较大、男性、BMI升高、当前吸烟状态、酒精摄入量较高以及存在COPD。

重要的是，多变量Cox回归模型调整BMI、高血压、吸烟、酒精使用、糖尿病、左心房体积、COPD和出生年份后，每个标准差增加EAT体积与发生AF的风险增加29%相关（HR 1.29，95% CI：1.05–1.58，P = 0.01）。按EAT四分位数分层显示绝对AF风险呈阶梯式增加，最高四分位数（Q4）的累积发病率为11.4%，最低四分位数（Q1）为4.6%（Gray’s检验P < 0.001）。值得注意的是，在EAT四分位数之间未观察到全因死亡率的显著差异，这强调了EAT与AF风险的特异性关联，而不是总体死亡率。

专家评论和生物学合理性

该研究的发现与机制证据一致，即EAT作为一个活跃的内分泌器官，分泌促炎性和纤维性脂肪因子（称为脂纤因子），这些因子影响心肌重塑和有利于AF发生的电生理特性。与先前因随访时间较短或AF检测方法不敏感（例如单次ECG记录）的研究相比，该队列利用了经过验证的基于登记的终点和长时间随访，增强了关联的稳健性和临床相关性。

尽管有这些优势，但仍需考虑几个局限性。由于自愿接受CTA扫描的参与者可能在健康状况和行为上与一般人群不同，存在选择偏倚的可能性。阵发性或无症状的AF发作可能未被发现，可能导致实际发病率低估。作为观察性研究，因果推断有限，体力活动水平或系统性炎症的残留混杂因素也是可能的。

结论

这项丹麦前瞻性队列研究表明，心外膜脂肪组织体积增加显著独立地提高了新发心房颤动的风险，不受BMI和其他混杂因素的影响。这些结果强调了仅靠BMI不足以进行风险分层，并支持新兴范式，即异位脂肪库，尤其是EAT，通过局部炎症和纤维化途径参与心律失常的发生。

鉴于EAT可能通过生活方式干预和药物治疗进行调节，这些发现为靶向AF预防策略开辟了途径。未来纵向和干预研究纳入连续EAT测量对于阐明因果关系和评估减少EAT是否能降低AF发病率至关重要。

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