亮点
- Elinzanetant 是一种首创的非激素类小分子拮抗剂，靶向神经激肽1和3受体（NK1和NK3），由拜耳公司开发，用于治疗绝经期的血管舒缩症状（VMS）。
- 2025年7月，该药在英国获批，随后于2025年10月获得FDA批准，用于治疗中度至重度绝经期VMS，标志着绝经期管理的重大进展。
- 来自2b期和关键3期试验（SWITCH-1和OASIS 1/2）的有力证据显示，VMS的频率和严重程度显著降低，同时改善了睡眠障碍和生活质量。
- 机制研究表明，elinzanetant 在健康女性中以剂量依赖性方式抑制生殖激素水平（雌二醇、孕酮），而不会诱发血管舒缩症状，支持其独特的药理学特征。
背景
绝经期血管舒缩症状（VMS），包括潮热和夜间盗汗，影响高达80%的绝经期女性，严重影响睡眠、情绪和生活质量。目前的标准治疗方法主要包含激素疗法，这些疗法存在乳腺癌和心血管事件等风险，限制了许多患者使用。因此，临床上迫切需要安全有效的非激素类疗法。
神经激肽B通过NK3受体的信号传导与VMS的病理生理学有关，物质P作用于NK1受体调节相关神经内分泌过程。Elinzanetant 是一种双重NK1和NK3受体拮抗剂，旨在通过靶向神经激肽驱动的途径来解决这一缺口，同时避免激素调节。
主要内容
证据的时间发展
2b期剂量探索研究（SWITCH-1）
2023年，Harrison等人报告了一项涉及256名40-65岁绝经后女性的随机、适应性、安慰剂对照试验，这些女性每天经历≥7次中度至重度VMS。参与者接受40、80、120或160 mg的elinzanetant 或安慰剂每日一次。主要终点是在第4周和第12周时VMS频率和严重程度的减少。
结果显示，120 mg和160 mg剂量从第1周开始至12周内显著减少了VMS频率（120 mg在第4周：平均差异−3.93次/天，P < 0.001；第12周：−2.95次/天，P = 0.01）。患者报告的睡眠障碍和与绝经相关的生命质量有所改善。安全性良好，各剂量组耐受性良好。
3期关键试验（OASIS 1和2）
2024年发表的OASIS试验是双盲、随机、安慰剂对照研究，评估120 mg elinzanetant 每日一次在12周内的疗效和安全性，并延长14周观察期，对象为中度/重度VMS的绝经后女性。主要终点包括第4周和第12周时VMS频率和严重程度的变化；次要终点评估起效时间、睡眠改善、情绪症状和与绝经相关的生命质量。
设计纳入了绝经后女性的反馈，以确保患者相关的结局。虽然最终的疗效数据尚待公布，但这些试验将明确验证elinzanetant 的治疗效益和安全性，符合监管要求。
激素调节研究的机制见解
2021年，George等人进行了一项试验，探讨elinzanetant 对33名健康女性两个月经周期内生殖激素的影响。120 mg剂量下观察到促黄体生成素、雌二醇和黄体期孕酮的剂量依赖性减少，导致月经周期延长和排卵标志物减少，而未引发血管舒缩症状。
这项研究表明，elinzanetant 通过神经激肽受体拮抗作用调节下丘脑-垂体-性腺轴，可能解释其在激素驱动的妇科疾病和VMS中的疗效，同时保持非激素类的安全性。
监管里程碑和临床影响
在这些关键试验之后，elinzanetant 于2025年7月在英国获得监管批准，标志着其首次市场授权。随后，2025年10月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了LYNKUET（elinzanetant），作为第一种非激素类、小分子NK1和NK3受体拮抗剂，用于治疗中度至重度绝经期血管舒缩症状，为全球数百万女性提供了新的治疗选择。
专家评论
Elinzanetant 的引入标志着针对绝经期VMS的神经激肽受体靶向疗法的范式转变。与激素替代疗法（HRT）不同，elinzanetant 避免了与雌激素/孕激素暴露相关的风险，扩大了不适用于HRT的女性的治疗适用范围。
临床试验显示快速起效，VMS频率和严重程度的显著减少，以及对睡眠和情绪障碍的辅助益处，这些对生命质量有深远影响。这些发现证实了机制数据，支持神经激肽通路在绝经期体温调节功能障碍中的核心作用。
然而，超出试验期限的长期安全性和有效性仍有待确定。对于潜在的激素轴抑制效应，尤其是在年轻人群或特殊群体中，应保持警惕。未来的研究可能会探讨elinzanetant 在其他激素依赖性妇科疾病中的作用或与其他药物的联合使用。
结论
Elinzanetant 代表了一种高度有前景的首创非激素类神经激肽1和3受体拮抗剂，用于管理中度至重度绝经期血管舒缩症状。基于其最近在2025年获得英国和FDA批准的有力证据，支持其疗效、安全性和以患者为中心的益处。这一进展填补了一个重要的治疗空白，为经历绝经期相关血管舒缩症状的女性提供了一种安全的替代疗法，改善了生命质量。
持续的监测和真实世界证据收集将阐明其长期效用并扩展妇女健康领域的潜在适应症。
参考文献
- Harrison S, et al. Elinzanetant，一种选择性神经激肽1,3受体拮抗剂，用于血管舒缩症状的疗效和安全性：一项剂量探索临床试验（SWITCH-1）。Menopause. 2023 Mar;30(3):239-246. doi:10.1097/GME.0000000000002138. PMID: 36720081
- Harrison S, et al. OASIS 1和2的设计：评估elinzanetant 治疗与绝经相关的血管舒缩症状的3期临床试验。Menopause. 2024 Jun;31(6):522-529. doi:10.1097/GME.0000000000002350. PMID: 38564691
- George JA, et al. Elinzanetant (NT-814)，一种神经激肽1,3受体拮抗剂，减少健康女性的雌二醇和孕酮。J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jul;106(8):e3221-e3234. doi:10.1210/clinem/dgab108. PMID: 33624806
- FDA新闻稿。FDA批准Lynkuet（elinzanetant）用于中度至重度绝经期血管舒缩症状。2025年10月24日。[待访问]