合并失眠可增强阻塞性睡眠呼吸暂停患者CPAP治疗后的降压效果

研究亮点

这项前瞻性队列研究显示，与仅患有阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）的患者相比，同时合并失眠（comorbid insomnia and sleep apnea，COMISA）的OSA患者在接受为期4周的持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）治疗后，24小时收缩压（systolic blood pressure，SBP）下降更为显著。失眠症状可独立预测是否能够达到具有临床意义的血压控制，提示这是一种具有不同临床表型、且对治疗具有更强心血管反应性的患者群体。

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）以睡眠期间反复发生上气道塌陷为特征，影响相当比例的成人群体，并常常导致心血管发病风险升高，尤其是高血压。失眠是一种以入睡困难或维持睡眠困难为主要表现的慢性疾病，与OSA并存十分常见，可形成一种复杂的临床表型，即COMISA。既往研究提示，这种重叠状态与较差的血压控制及不良心血管结局有关。然而，合并失眠如何影响OSA一线干预——持续气道正压通气（CPAP）治疗——后的血压反应，仍不明确。如何优化该亚组患者的心血管风险管理，仍是尚未满足的重要临床需求。

研究设计与方法

本研究为前瞻性队列研究，共纳入71名同时诊断为OSA且血压升高的成人。研究对象分为两组：符合《精神障碍诊断与统计手册》第5版（DSM-5）失眠诊断标准、归类为COMISA者（n=22），以及仅患OSA且无失眠症状者（n=49）。所有受试者均接受为期4周的自动调压CPAP治疗方案。主要结局为24小时收缩压下降达到具有临床意义的程度，定义为至少下降5 mmHg。次要结局包括24小时、白天及夜间收缩压和舒张压的绝对变化。血压采用24小时动态血压监测进行测量，以确保准确性。研究还采用多变量分析，并对潜在混杂因素进行校正，以评估失眠症状与血压变化之间的关联。

主要发现

CPAP治疗4周后，COMISA组24小时收缩压平均下降幅度显著大于仅OSA组（分别为-6.0 ± 8.2 mmHg与-0.3 ± 6.5 mmHg；p=0.002）。这一有益效应在白天和夜间血压读数中亦保持一致，提示其降压作用可跨昼夜节律持续存在。失眠症状与达到主要结局（24小时收缩压下降≥5 mmHg）独立相关，校正后比值比为5.62（95%置信区间1.50–21.15），说明失眠是一个强预测因素。

然而，在采用Bonferroni校正进行多重比较后，失眠与24小时、白天及夜间收缩压和舒张压绝对下降等连续型次要终点之间的关联未再具有统计学意义（α=0.017）。这提示，以“达到具有临床意义的血压下降”为主要结局，可能更能稳健地反映合并失眠状态所带来的获益。

专家点评

本研究结果提示，COMISA是一种独特的临床表型，在该表型中，CPAP治疗可带来更强的降压获益。从生物学机制看，这可能与失眠所导致的睡眠碎片化、交感神经激活及炎症反应叠加有关；这些因素共同参与OSA的病理生理过程，而CPAP通过同时减轻多种有害机制，可能因而更为有效。既往研究多强调COMISA的不良心血管结局，而本研究则提示：若对两种睡眠障碍均进行恰当干预，血压改善可能更为显著。

值得注意的是，本研究仅随访4周，限制了对长期心血管结局的认识；同时，样本量相对较小，也提示结果推广时需谨慎。此外，针对COMISA人群提高CPAP依从性的综合策略至关重要，因为失眠症状常常会影响CPAP的耐受性和使用情况。未来研究应在OSA管理框架下，进一步探索针对失眠的个体化行为或药物干预方案。

结论

这项前瞻性队列研究表明，OSA患者若合并失眠，在接受短期CPAP治疗后，24小时收缩压下降幅度显著增加。失眠症状可作为达到具有临床意义血压控制的独立预测因素。上述发现强调，在OSA的诊疗中识别并治疗失眠与OSA同样重要，以优化心血管结局。临床医生应优先采取整合性的睡眠障碍管理策略，并针对COMISA表型制定促进CPAP依从性的方案，以最大化睡眠呼吸障碍合并高血压患者的治疗获益。

基金资助与临床试验注册

本研究已在中国临床试验注册中心（ChiCTR2300067728）注册。原始报告未注明资助来源。

参考文献

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