亮点
- 化疗内分泌治疗（CET）与显著更大的患者报告的癌症相关认知障碍（CRCI）相关，而单独内分泌治疗（ET）则没有。
- 无论是绝经前还是绝经后的女性，接受CET后认知功能下降持续至36个月。
- 单独使用ET时，绝经前女性出现短暂的认知变化，36个月后恢复；绝经后女性的认知评分保持稳定。
- 研究结果强调了在乳腺癌护理中预防和管理CRCI的必要性。
背景
癌症相关认知障碍（CRCI）是乳腺癌幸存者中公认的后遗症，表现为记忆缺陷、执行功能障碍和注意力困难。这些症状通常被称为“化疗脑”，会显著降低生活质量和功能独立性。虽然化疗已被强烈关联到CRCI，但内分泌治疗在认知结果中的作用尚不清楚。鉴于这些治疗方案在激素受体阳性乳腺癌中的广泛使用，明确其影响对于改善生存期护理至关重要。
研究设计
这项二次分析使用了RxPONDER（SWOG S1007）试验的数据，这是一项多国、随机、III期研究，于2011年2月至2017年9月期间招募了超过5000名女性。符合条件的参与者患有激素受体阳性ERBB2阴性的乳腺癌，有1-3个受累淋巴结，并且Oncotype DX复发评分为≤25。患者被随机分配接受单独ET或CET（化疗后接ET），并按绝经状态分层。
通过基线、6个月、12个月和36个月的患者报告结果测量信息系统感知认知功能关注点（PCF）问卷评估认知功能。统计分析采用广义估计方程重复测量比较各组之间的平均标准化PCF T评分。
主要发现
在完成基线PCF测量的568名参与者中，139名（24%）为绝经前女性，429名（76%）为绝经后女性。CET接受者占48%（n=274），而52%（n=294）接受单独ET。
绝经前女性
在ET组中，PCF评分从基线（53.53）到6个月（51.51）和12个月（51.72）略有下降，36个月时恢复到基线水平（54.36），表明影响是暂时的。相比之下，CET导致从基线（52.84）到6个月（49.27）和12个月（48.04）的急剧下降，36个月时（49.25）仍未恢复。CET与ET之间的纵向平均差异为-3.02分（95% CI, -5.33至-0.72；P=0.01）。
绝经后女性
ET患者在整个时间内的评分保持稳定（基线51.72；6个月51.13；12个月51.11；36个月51.70）。CET接受者的评分从基线（50.65）开始稳步下降，6个月时降至48.39，12个月时降至47.13，36个月时仍处于低位（48.44）。与ET相比的纵向差异为-2.37分（95% CI, -3.92至-0.82；P=0.003）。
这些结果证实，在三年随访期内，CET与患者报告的认知功能呈持续负相关，无论绝经状态如何。
专家评论
观察到的模式支持现有文献，即化疗的神经毒性效应可能是长期的，可能由于直接的中枢神经系统影响、炎症、微血管变化或激素调节所致。单独使用ET可能导致较轻且主要是可逆的干扰，尤其是在年轻女性中。临床医生在推荐CET时应意识到CRCI的风险，特别是在复发评分较低的患者中，他们可能从化疗中获得有限的生存益处。需要主动监测，使用认知筛查工具、患者教育和神经康复干预来支持长期功能结果。
局限性包括依赖患者报告的数据而没有客观的神经心理学测量，基线问卷参与不完全可能导致选择偏倚，以及未测量的混杂因素如共病或心理社会压力。
结论
在激素受体阳性ERBB2阴性的乳腺癌中，无论绝经状态如何，CET导致的认知障碍比单独ET更大且更持久。生存期护理协议应整合CRCI风险评估和针对性干预措施，以支持长期功能结果。
资助和ClinicalTrials.gov
试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT01272037。
参考文献
Kang IM, Forschmiedt JK, Loch MM, Lew DL, Barlow WE, Gralow JR, Meric-Bernstam F, Albain KS, Hayes DF, Lin NU, Perez EA, Goldstein LJ, Rastogi P, Schott AF, Baehner R, Sharma P, Tripathy D, Pusztai L, Hortobagyi GN, Kalinsky K, Henry NL. 认知障碍与化疗内分泌治疗对比内分泌治疗在绝经前和绝经后女性中的应用：RxPONDER随机临床试验的二次分析。JAMA Oncol. 2025年12月11日:e255220. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.5220. PMID: 41379459; PMCID: PMC12699395.