背景
多系统萎缩症（MSA）是一种罕见的、进行性的神经退行性疾病，其特征是 α-突触核蛋白的病理聚集，导致严重的运动和自主功能障碍。目前，尚无改变疾病的治疗方法，存在显著的未满足医疗需求。AMULET 试验研究了针对聚集 α-突触核蛋白的单克隆抗体 amlenetug，作为一种潜在的治疗手段，以减缓疾病进展。
研究设计
这项 II 期、随机、双盲、多中心试验在美国和日本的 18 个专业站点招募了 64 名 MSA 患者。参与者按 2:1 的比例随机分配，每 4 周接受一次静脉注射 amlenetug 或安慰剂，持续 48-72 周，采用共同关闭设计。主要终点是使用贝叶斯模型评估 72 周内统一多系统萎缩症评分量表（UMSARS）总分的纵向变化来衡量的疾病进展。
关键发现
该试验未达到其主要终点，贝叶斯概率为 89.4%，低于预设的 97.5% 阈值。效应参数为 0.81（第 2.5 百分位至第 97.5 百分位：0.56 至 1.13），表明疾病进展减缓 19%（范围：-13% 至 44%），但无统计学意义。Amlenetug 耐受性良好，两组之间的不良事件发生率相当（100% 对比安慰剂组 95%）。常见的不良事件包括 COVID-19 感染（28% 对比 24%）、背痛（15% 对比 10%）和头痛（13% 对比 5%）。每组各有两例死亡，其中仅安慰剂组一例死亡被认为可能与治疗相关。
专家评论
尽管未达到主要终点，但试验结果表明 amlenetug 可能会减缓 MSA 的进展，支持进一步的 III 期研究。鉴于 MSA 缺乏有效的治疗方法，即使是适度的疾病修饰也可能代表重要的临床进展。Amlenetug 的可接受安全性进一步强调了其作为疾病修饰疗法的潜力。
结论
AMULET 试验提供了初步证据，支持继续评估 amlenetug 在 MSA 中的应用。尽管未达到主要终点，但该抗体减缓疾病进展的潜力及其安全性，值得进一步的 III 期研究以确认其临床效用。
资金来源和 ClinicalTrials.gov
该试验由 H Lundbeck 资助，并在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT05104476）。开放标签阶段正在进行中。