USP8：B 细胞蛋白稳态与多发性骨髓瘤耐药的新靶点

研究亮点

本研究揭示了泛素特异性蛋白酶 8（ubiquitin-specific protease 8，USP8）在 B 细胞发育及多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）中调控蛋白稳态（proteostasis）通路的关键作用。USP8 缺失会破坏 B 细胞成熟，影响免疫应答，并导致混合型泛素/NEDD8 链修饰蛋白的积累，这是一种蛋白毒性应激标志。对于患者来源的 MM 细胞，USP8 敲低可通过溶酶体功能障碍损害细胞存活，提示 USP8 具有治疗脆弱性。值得注意的是，USP8 抑制剂 DUB-IN-2 与蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib，BTZ）联用时可增强内质网（endoplasmic reticulum，ER）应激，这提示其可能存在替代性机制或脱靶效应，并为克服 BTZ 耐药性 MM 提供了潜在的联合治疗策略。

研究背景