进展不均：1990-2021年美国中枢神经系统癌症负担——发病率稳定，死亡率下降，地理和经济差异持续存在

亮点

• GBD 2021估计2021年美国新发原发性中枢神经系统癌症31,780例；年龄标准化发病率为6.91/10万（95% UI 6.58–7.12）。
• 1990年至2021年间，发病率基本保持不变，而年龄标准化死亡率下降8.4%，DALYs下降15.8%，这与生存率提高和/或残疾减少一致。
• 明显的地理和经济差异仍然存在：较高的负担集中在密西西比州、阿拉巴马州、肯塔基州、西弗吉尼亚州和某些中西部地区；DALYs和死亡率与SDI呈负相关（ρ ≈ -0.64至-0.69）。
• 不同年龄段的趋势有所分化：5岁以下儿童的发病率显著下降，但70岁以上老年人的发病率上升；男性负担仍较高。

背景

脑部和中枢神经系统（统称为CNS癌症）的原发性肿瘤约占全球所有癌症的2%，但由于高死亡率、潜在的严重神经功能障碍以及诊断、治疗和生存者护理所需的大量资源，其影响不成比例。CNS肿瘤包括生物学上异质的实体（如胶质瘤、脑膜瘤、CNS淋巴瘤、胚胎性肿瘤），具有不同的年龄分布、预后和治疗范式。可靠的、地理上详细的负担估计对于指导劳动力规划、区域转诊系统、研究优先级和复杂的神经肿瘤学护理的公平提供至关重要。

全球疾病负担（GBD）研究提供了基于模型的、可比较的条件、地点和时间估计。GBD 2021美国CNS癌症分析（Han等，JAMA Neurol. 2025）更新了截至2021年的估计，使我们能够细致地评估时间趋势、州级差异、年龄和性别模式以及与社会人口指数（SDI）的关系。

研究设计

这项横断面重复分析使用了GBD 2021方法应用于美国特定数据。关键特点：

• 数据来源：183个输入数据，涵盖癌症登记处、生命记录和其他由GBD研究人员协调的数据集。
• 研究人群：美国所有年龄段和性别的居民；从1990年到2021年提供国家和州/分区级别的估计。
• 结果指标：发病率、患病率、死亡率、伤残调整生命年（DALYs）、生命年损失（YLLs）和带病生存年（YLDs），以总体和年龄标准化率每10万人口的形式呈现，并附有95%的不确定性区间（UIs）。
• 分析方法：GBD标准死因建模、发病率-患病率-死亡率协调以及必要时重新分配未明确定义的原因；与SDI的相关性分析以评估社会梯度。

GBD汇总了主要的CNS癌症，而不是全面详细地呈现组织学特异性的时间趋势，这是解释变化驱动因素时的一个重要方法学注意事项。

主要发现

总体负担和时间趋势

2021年，美国估计发生31,780例原发性CNS癌症（95% UI 29,971.1–32,843.9）。年龄标准化发病率为6.91/10万（95% UI 6.58–7.12）。年龄标准化DALYs和死亡率分别为134.38/10万（95% UI 129.83–137.95）和4.1/10万（95% UI 3.87–4.22）。

从1990年到2021年，年龄标准化发病率总体上没有显著变化，但疾病负担有所下降：DALYs减少了15.77%（95% UI -17.75%至-13.68%），死亡率减少了8.41%（95% UI -11.09%至-6.22%）。这些减少可能反映了诊断改善、更好的围手术期和肿瘤学护理以及肿瘤亚型和年龄结构的变化。

地理异质性

发现了显著的州际和分区差异。较高的负担集中在东南部各州和一些中部地区，特别是密西西比州、阿拉巴马州、肯塔基州和西弗吉尼亚州，以及北中部和南中部东部地区（例如，堪萨斯州及其邻近州在GBD报告中突出显示）。这些高负担地区在过去三十年中显示出较高的年龄标准化死亡率和DALYs。

潜在原因包括经济劣势、获得专业神经外科和神经肿瘤中心的机会有限、诊断延迟以及共病和环境暴露的区域差异；进一步的地方层面研究需要解开这些因素。

年龄和性别模式

负担呈现出双峰年龄分布。5岁以下儿童的发病率显著下降（报告的下降范围约为11.6%至34.4%），而70岁以上老年人的发病率呈上升趋势。这一模式反映了病因的异质性：某些儿科肿瘤类别的下降（可能是由于诊断/注册效应或真正的流行病学变化）以及老年人群中肿瘤检测增加或真实发病率上升，其中年龄相关的易感性和累积暴露可能起作用。

性别差异一致且持久：大多数指标显示男性的疾病负担高于女性。男性占优势的情况与几种侵袭性CNS肿瘤类型（如高级别胶质瘤）的已知流行病学相符，而某些肿瘤类别（如脑膜瘤）在女性中更常见，突显了组织学特异性监测的价值。

社会经济相关性

GBD研究人员量化了SDI与CNS癌症结果之间的关系：DALYs和死亡率与SDI呈负相关（ρ = -0.6860 和 ρ = -0.6391，P < .001）。换句话说，SDI较低的州经历了较高的CNS癌症死亡率和残疾率。这种强烈的逆向关系突显了社会决定因素对神经肿瘤学结果的影响，并支持在不利地区优先进行能力建设和访问干预。

解释和可能的驱动因素

发病率稳定的同时死亡率和DALYs下降，表明在人口水平上生存率提高或疾病严重程度降低，而非新病例发生率下降。可能的因素包括：

• 治疗进步：更有效的手术技术、多模式疗法的采用（如用于胶质母细胞瘤的替莫唑胺、精确放疗）以及支持护理的改进降低了围手术期和治疗相关死亡率。
• 诊断改进：高分辨率神经影像学导致某些年龄段早期检测和诊断较少晚期疾病，或相反，在老年人群中检测增加。
• 组织学混合变化部分反映在汇总的CNS癌症指标中——高死亡率的组织学类型减少或较不侵袭的亚型相对增加，可能会在总体发病率保持稳定的情况下使汇总死亡率下降。
• 卫生系统因素：高SDI地区更好的诊断后护理网络和生存者服务与低SDI州持续存在的访问差距形成对比。

专家评论和局限性

专家观察者会注意到该分析的优势：综合数据合成、标准化指标有助于时间和地理比较，以及关注SDI梯度以指导政策。然而，几个重要的局限性限制了解释：

• 异质性聚合：GBD汇总了所有原发性CNS癌症。不同组织学类型（如胶质瘤与脑膜瘤与胚胎性肿瘤）的不同趋势在临床上至关重要，但在头条估计中未能完全解决。组织学和分子水平的监测仍然必不可少。
• 建模假设：GBD使用统计重新分配和建模来填补注册空白；因此，估计值取决于输入数据的质量和编码实践随时间和各州的变化。
• 数据滞后和外部影响：该研究延续至2021年；疫情对护理途径和诊断的中断可能产生暂时或长期影响，这些影响尚未完全捕捉或与长期趋势分开。
• 归因局限性：与SDI的相关性并不能证明因果关系；未测量的混杂因素（如环境暴露、当地转诊网络）可能解释了一些空间模式。

指南背景：观察到的死亡率下降与神经肿瘤学实践指南（如NCCN CNS肿瘤指南）推荐的循证多模式疗法和转诊至专科中心的逐步改进大致一致。为了最大限度地提高人口影响，指南必须与减少观察到的地理和经济差距的实施策略相结合。

对临床医生、卫生系统和政策的启示

对于临床医生：

• 高负担州需要主动开展外展活动，建立区域多学科肿瘤委员会和转诊路径，以提高神经肿瘤学护理的及时性和质量。
• 易受伤害的年龄组——尤其是发病率上升的老年成人——需要量身定制的诊断算法和老年医学导向的治疗决策，以平衡疗效和生活质量。

对于卫生系统和政策制定者：

• 需要有针对性的资源配置，以加强低SDI地区的神经外科和神经肿瘤学能力，包括通过远程医疗支持的肿瘤委员会和枢纽-分支模式。
• 投资于州一级的登记完整性以及组织学/分子报告将提高监测精度，允许采取更多具体的、亚型特定的干预措施。
• 公共卫生干预应解决上游决定因素（如获得护理、保险覆盖、交通和社会支持），这些因素可能介导SDI-结果关系。

对于研究人员：

• 需要使用高质量的登记数据（如SEER、CBTRUS）进行组织学和分子特异性的时间趋势分析，以澄清汇总变化的驱动因素。
• 混合方法研究探索高负担州获得专门护理的障碍将为减少差异的实际干预措施提供信息。

结论

GBD 2021美国CNS癌症分析提供了一幅细致的图景：全国发病率稳定，死亡率和DALYs显著下降，但地理、年龄、性别和社会经济差异依然存在且重要。这些发现呼吁采取双重策略：在诊断和治疗方面保持并加速人口水平的进步，同时优先进行有针对性的投资，以缩小地理和SDI相关的差距。改善组织学和分子水平的监测、加强区域神经肿瘤学网络以及实施情境敏感的访问解决方案是将死亡率下降转化为人口健康公平收益的实用下一步。

资金和ClinicalTrials.gov

资金：详见原始GBD 2021美国CNS癌症合作者出版物（Han等，JAMA Neurol. 2025）中的详细资金声明。更广泛的全球疾病负担计划历来得到了多个来源的支持，包括学术机构和慈善组织，如比尔及梅琳达·盖茨基金会通过健康指标与评估研究所提供的支持。

ClinicalTrials.gov：不适用于GBD观察性建模研究。所引用的个别临床干预措施已在ClinicalTrials.gov上进行了评估；临床医生应查阅该注册表以获取有关CNS肿瘤的活跃治疗研究信息。

精选参考文献

• Han HJ, Kim YS, Park S, et al; GBD 2021 US CNS Cancer Collaborators. Burden of Central Nervous System Cancer in the United States, 1990-2021. JAMA Neurol. 2025 Nov 3:e254286. doi:10.1001/jamaneurol.2025.4286.
• Central Brain Tumor Registry of the United States (CBTRUS). Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. CBTRUS, 2021. (通过cbtrus.org访问)
• Murray CJL, Aravkin AY, Zheng P, et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1204–1222.
• Ostrom QT, Gittleman H, Truitt G, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012–2016. Neuro-Oncology. 2019;21(Suppl 5):v1–v100.
• National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Central Nervous System Cancers. 可在nccn.org查阅（获取当前指南版本以获得治疗建议）。