骨髓增殖性肿瘤流行病学与生存趋势的演变：来自SEER 2000—2021年的观察

重点提示

• 2000年至2021年，美国原发性血小板增多症（essential thrombocythemia, ET）、真性红细胞增多症（polycythemia vera, PV）、原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis, PMF）和慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）的发病率分别为每10万人年1.8、1.7、0.5和0.7例。
• 不同亚型的中位总生存期差异显著，其中CML最长，为202个月；ET为152个月；PV为150个月；PMF最短，为48个月。
• PMF的相对生存率从2009年的50.9%显著提高至2016年的60.6%，提示管理水平已有进步。
• MPN患者的发病和生存结局在年龄、性别和种族方面存在显著差异。

研究背景

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms, MPNs）是一组罕见的血液系统恶性肿瘤，其特征为髓系细胞的克隆性增殖。经典的Philadelphia染色体阴性MPNs包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。以BCR-ABL融合基因为定义的慢性髓性白血病（CML）也被视为MPN的一个亚型，但其发病机制和治疗方式具有明显不同。尽管MPNs较为少见，但其疾病负担并不低，可导致血栓形成、进展为急性白血病以及生存期缩短。

随着诊断标准、分子分型以及JAK2抑制剂和CML靶向治疗等方案的发展，美国MPNs的流行病学资料也在不断更新。及时获得基于人群的发病率和生存估计，对于卫生政策制定、临床诊疗规划及科研优先级排序至关重要。

研究设计

本项回顾性基于人群分析利用了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库，具体采用SEER-17登记处数据，覆盖约26%的美国人口。研究纳入2000年至2021年期间诊断为各类MPN亚型的成年患者，依据ICD-O-3形态学编码识别：PV（9950/3）、ET（9962/3）、PMF（9961/3）和CML（9875/3）。采用描述性统计分析发病率、患病率和相对生存率（relative survival, RS）。使用Kaplan-Meier方法估计中位总生存期（overall survival, OS）。研究还按年龄、性别和种族分层分析结局，以揭示人群差异。

主要研究结果

发病率与人口学特征

共分析63,242例病例（ET：24,172例；PV：23,456例；PMF：6,131例；CML：9,483例）。按每10万人年计算，ET、PV、PMF和CML的发病率分别为1.8、1.7、0.5和0.7。ET、PV和PMF的发病率均随年龄增长而显著升高，大多数病例在50岁以后被诊断。值得注意的是，CML的发病也主要集中于老年人群，但其年龄分布模式略有不同。

不同种族和性别之间存在显著差异。历史上代表性不足的少数族裔，其发病率和生存结局表现出较大变异，提示疾病负担、医疗可及性或生物学因素方面可能存在差异。部分亚型中可见男性占优势，这与既往文献一致。

生存结局

CML患者的中位总生存期最长，达202个月，这反映了酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）等治疗进展。ET和PV患者的中位OS分别约为152个月和150个月，提示总体长期预后较好。

PMF的中位OS最短，为48个月，与其侵袭性临床过程一致。不过，令人鼓舞的是，PMF的5年相对生存率从2009年的50.9%提高至2016年的60.6%。这可能反映了支持治疗改善、更早诊断、异基因造血干细胞移植以及包括JAK抑制剂在内的新兴疗法的进步。

年龄增长与所有亚型更差的生存相关，提示老年人群在合并症管理和治疗耐受性方面面临更大挑战。

时间趋势

时间趋势分析显示，ET、PV和PMF的发病率总体稳定或略有上升，这可能部分归因于诊断识别能力提高及疾病认知增强。尤其是PMF和CML的生存改善，表明过去20年治疗策略取得了实质性进展。

专家点评

本研究依托大规模、高质量的基于人群癌症登记数据，对美国MPNs的流行病学和结局进行了较为全面的当代概述。诊断分类体系的演变以及分子检测的引入，很可能影响了病例识别和亚型归类，因此在解读发病趋势时应予以考虑。

PMF生存率的显著改善尤为值得关注。包括ruxolitinib和fedratinib在内的新型靶向药物，已改变了治疗模式，不仅改善了症状负担，也可能影响疾病进程。CML优异的生存结果则印证了TKIs的成功，使这一曾经致命的白血病在许多患者中转变为可长期管理的慢性疾病。

然而，该研究也提示种族和性别方面仍存在持续的健康差异，亟需进一步研究其潜在原因——无论是遗传、社会经济因素还是医疗可及性相关因素——并采取针对性干预。此外，PMF相对较差的预后也凸显了继续开展临床试验的紧迫性，以寻找更优治疗方案及用于风险分层的生物标志物。

研究局限性包括登记资料可能存在编码错误，以及缺乏更细致的临床信息，如突变状态、治疗细节和合并症情况。不过，SEER仍是流行病学监测和提出研究假设的重要工具。

结论

基于SEER的这项分析为美国过去20年MPNs的发病、患病和生存情况提供了关键认识，显示发病率随年龄增加而上升，不同亚型生存存在差异，且PMF和CML的结局正在改善。人口学差异进一步强调了制定公平医疗策略的必要性。随着诊断和治疗持续进步，未来预后有望继续改善；与此同时，基于人群的研究对于监测真实世界影响并指导临床和政策决策仍然不可或缺。

基金支持与临床试验

本研究使用的是公开可获得的SEER登记数据，未获得特定外部资助。未来方向包括开展前瞻性临床试验，评估新型药物，以及开展基于登记的队列研究，以收集MPNs更详细的表型和治疗相关变量。

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