子宫内膜癌中滋养层细胞表面抗原2(TROP2)、叶酸受体α(FRα)和人表皮生长因子受体2(HER2)跨分子分型、基因组改变及组织学亚型的综合表达谱分析
本综述整合了子宫内膜癌不同分子类别、基因组改变和组织学亚型中TROP2、FRα与HER2的表达证据,重点阐述其对抗体-药物偶联物(ADC)开发及患者分层的启示。

标签
本综述整合了子宫内膜癌不同分子类别、基因组改变和组织学亚型中TROP2、FRα与HER2的表达证据,重点阐述其对抗体-药物偶联物(ADC)开发及患者分层的启示。

研究人员利用空间转录组学揭示了HER2阳性胃癌如何对曲妥珠单抗和T-DXd产生耐药性,识别出上皮间质转化(EMT)、内质网相关降解(ERAD)通路和代谢变化是关键生存机制,这些发现可为未来的序贯治疗策略提供信息。

一项多中心分析显示,晚期胆道癌中的HER2阳性预示着较差的预后,但当使用抗HER2治疗时,可显著提高生存率,这支持了常规筛查和标准化诊断标准的重要性。

一项1b/2期试验显示,将双特异性抗体zanidatamab与tislelizumab和化疗联合使用,在一线治疗HER2阳性的胃癌和胃食管交界癌中,取得了75.8%的客观缓解率和令人印象深刻的32.4个月的中位总生存期。

最终 HERIZON-BTC-01 数据显示,zanidatamab 可诱导持久的反应,中位总生存期为 15.5 个月,对先前治疗过的 HER2 过表达转移性胆道癌患者具有最大益处,尤其是 IHC 3+ 肿瘤,且毒性可管理。

2025年的一项对9,538名患者进行的荟萃分析发现,曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)导致左心室射血分数(LVEF)下降的发生率最低(0.94%),而曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)和基于曲妥珠单抗的联合治疗方案显示相似的较低发生率(约4-5%)。试验选择和监测实践限制了普遍性;基线心脏评估和个体化监测仍然是必要的。

匹配的 HER2+ 胃癌的空间转录组学确定了对曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DxD)的多种不同耐药程序——包括伴有免疫激活的上皮-间质转化(EMT)、内质网相关降解(ERAD)通路上调、CLDN18.2 富集、HLA 丢失和氧化磷酸化(OXPHOS)增加——具有组合疗法和基于再活检指导治疗的实际意义。

在 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌中,HER2 扩增/突变是一个负面预后因素,但并不能预测贝伐珠单抗或抗 EGFR 治疗的差异获益,这是基于对八个随机试验中 1,604 名患者的分析。
