引言：HER2阳性胃癌异质性的挑战
人表皮生长因子受体2（HER2；ERBB2）在约15%至20%的胃癌（GC）中作为关键驱动因素和治疗靶点。虽然HER2靶向药物如单克隆抗体曲妥珠单抗和抗体偶联药物（ADC）曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）的引入显著改善了生存结果，但临床获益往往因获得性耐药的出现而受到限制。管理HER2阳性GC的主要障碍是其显著的患者间和患者内异质性。与HER2表达通常均匀的乳腺癌不同，胃癌常表现出马赛克样表达模式，这使诊断和治疗监测复杂化。
为了应对这一复杂性，最近发表在Gut（Sheng等，2026）的一项标志性研究利用空间转录组学超越了传统的批量测序。通过分析治疗前后的患者匹配样本，研究人员提供了这些肿瘤如何逃避分子阻断的高分辨率图谱，为下一代精准肿瘤学提供了洞见。
