慢性疼痛患者干眼病风险升高：一项大型回顾性队列研究的新发现

研究亮点

– 慢性疼痛疾病（chronic pain conditions，CPCs）患者在3年随访期间发生新发干眼病（dry eye disease，DED）的风险显著升高。
– CPCs与需处方治疗的DED发病率增加相关，提示此类病例更为严重或症状更明显。
– 大规模回顾性队列分析显示出稳健的独立相关性，并在第二队列中得到验证。
– 研究结果支持将CPCs视为临床评估与管理中DED的重要危险因素。

研究背景与疾病负担

干眼病（DED）是一种常见的、多因素参与的眼表疾病，其特征为泪膜不稳定和炎症，可导致干涩、刺激感和视功能障碍等症状。该病患病率随年龄增长而升高，并可显著影响生活质量和工作效率。尽管对眼表生理的认识不断深入，DED的发病机制往往还涉及局部眼部原因之外的全身性因素。

慢性疼痛疾病（CPCs）影响相当一部分成人群体，其特征为持续性疼痛，可伴有或不伴有明确组织损伤。包括中枢敏化（central sensitization）在内的神经机制，可能促成疼痛处理和感觉知觉异常等广泛症状。

慢性疼痛与干眼病的交叉关系提示，两者可能共享与神经调节失衡和炎症相关的病理生理通路。然而，在本研究之前，缺乏基于大样本人群的证据来明确CPCs患者发生新发DED的风险。

研究设计

本研究为回顾性队列分析，依托TriNetX Analytics Network，纳入2005年至2025年的电子病历数据。研究对象为18岁及以上、接受过合格眼科检查且既往无DED记录的成年人。暴露队列为在首次眼科就诊前已记录至少一种慢性疼痛疾病诊断的患者；对照组为在索引日期前后均无任何CPC诊断的患者。

采用1:1倾向评分匹配以平衡人口学特征和合并症，最终每个队列均纳入538,364例患者。此外，还分析了一个仅限年龄相关性白内障患者的验证队列（每组506,763例匹配患者），用于确认研究结果。

慢性疼痛疾病和干眼病均通过标准诊断编码（ICD-10-CM、SNOMED）及CPT操作编码识别。结局在索引就诊后1年、2年和3年进行评估。研究评价了两个主要终点：其一为新发DED，即新诊断的干眼综合征或干燥性角结膜炎（排除Sjögren综合征）；其二为需处方治疗的DED，即启动局部免疫调节剂环孢素（cyclosporine）或利菲格司特（lifitegrast）治疗。

主要结果

在所有观察时间点，慢性疼痛疾病患者发生新发干眼病的风险均显著升高。1年时，CPC队列中新发DED诊断发生率为3.34%，对照组为0.72%，对应风险比（RR）为4.64（95% CI，4.49–4.81；p<0.0001）。累积发病率随时间增加，至3年时分别达到7.16%和1.50%（RR 4.78；95% CI，4.66–4.89；p<0.0001）。

值得注意的是，需处方治疗的DED——反映症状更重或对治疗反应较差的疾病——在CPC组中也显著更常见（3年时0.79% vs 0.30%；RR 2.60；95% CI，2.45–2.75）。Kaplan-Meier生存曲线显示，CPC患者的DED发生率随时间持续升高。

在校正人口学因素及混杂因素后，多变量Cox比例风险模型进一步证实，CPC的存在与新发DED风险近5倍升高独立相关（风险比4.85；95% CI，4.76–4.94；p<0.0001）。这些结果在仅纳入白内障患者的验证队列中得到重复验证，提示研究结果具有较强稳健性和可推广性。

专家评述

本研究有力地证明，慢性疼痛疾病是新发干眼病以及需要药物治疗的较重形式DED的重要危险因素。其大样本量和严格的方法学设计，包括倾向评分匹配和验证队列的使用，增强了研究结论的可靠性。

从机制角度看，这些数据支持如下假设：慢性疼痛障碍本身所固有的神经敏化和异常疼痛处理通路，可能参与DED的眼表失调和症状形成。这一发现将对DED发病机制的认识从传统的泪液不足或局部炎症等因素，进一步扩展到更广泛的神经生物学层面。

在临床实践中，这些结果提示眼科医师和基层医疗提供者应提高警惕，对慢性疼痛患者主动筛查干眼症状。及早识别有助于及时干预，并可能同时改善眼部症状和全身症状负担。

本研究的局限性包括回顾性设计以及对诊断编码的依赖，这可能带来误分类偏倚。此外，未测量的混杂因素，如药物使用或生活方式因素，也可能产生影响。未来有必要开展前瞻性研究和机制研究，以验证因果关系并探索针对性的管理策略。

结论

慢性疼痛疾病的存在会显著增加干眼病的发生风险，包括需要处方免疫调节治疗的病例。这一结果提示，DED的发病机制具有重要的全身性维度，也强调了采用整合性的多学科诊疗模式的必要性。

在常规干眼筛查和评估流程中，应将CPCs作为风险因素纳入考虑；同时也有必要进一步研究其潜在机制，并优化这一患者亚群的管理方案。

资金支持与利益冲突声明

本研究发表于2026年7月17日的《American Journal of Ophthalmology》（PMID：42468897）。摘要中未详细说明具体资金来源。作者在所总结内容中未披露利益冲突。

参考文献

Berzack S, Shmushkevich SB, Zhang C, Felix ER, De Lott LB, Galor A. Risk of Incident Dry Eye Disease Among Patients with Chronic Pain Conditions. Am J Ophthalmol. 2026 Jul 17. PMID: 42468897.
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