高频TENS在随机试点试验中显示对nociplastic眼痛有前景

亮点

60 Hz的高频经皮电神经刺激（hfTENS）在三个月内持续改善了特定的神经性眼痛（NOP）症状，包括压迫痛和阵发性疼痛。

高频和低频TENS（lfTENS）均提供了显著的急性镇痛效果，在初次治疗后的24小时内减少了眼痛强度。

基线对有害热刺激的敏感性和较低的整体症状严重程度被确定为对TENS治疗长期反应的显著预测因素。

干预措施未改变临床眼部表面迹象，如角膜染色，这进一步支持了NOP主要由神经源性而非单纯的炎症或机械性眼部表面机制驱动的理论。

背景：nociplastic眼痛的挑战

慢性眼痛是现代眼科中最令人沮丧的挑战之一。几十年来，临床重点几乎完全集中在眼部表面，治疗目标是泪膜稳定性和角膜炎症。然而，尽管眼部表面相对健康，仍有相当一部分患者继续经历使人衰弱的疼痛。这种临床脱节导致了神经性眼痛（NOP）的认识，其主要驱动因素不是表面损伤，而是功能失调的感觉神经系统。

神经性疼痛是由感觉神经系统受损或疾病引起的，而nociplastic疼痛是在没有明确的组织损伤证据的情况下，由于痛觉异常引起的。在眼睛的背景下，这通常表现为痛觉过敏（对疼痛的敏感度增加）和异位痛（来自非疼痛性刺激如风或光的疼痛）。传统疗法，如人工泪液和局部类固醇，对这些患者往往无效。对于解决NOP的基本神经机制，迫切需要非药物、非侵入性的神经调节干预措施。

研究设计和方法学

这项前瞻性、随机、对照试点研究（NCT05531643）旨在评估经皮电神经刺激（TENS）作为NOP治疗的有效性。TENS是一种广泛应用于慢性背痛和颈痛的成熟模式，但在眼科的应用相对较新。

参与者选择

该研究纳入了37名平均年龄为58岁的个体。纳入标准为中度至重度慢性眼痛。研究队列在性别上平衡（51%女性），反映了最常受慢性干眼样症状影响的人群。

干预方案

参与者以2:1的比例随机分配接受：

• 高频TENS（hfTENS）：60 Hz频率。
• 低频TENS（lfTENS）：3 Hz频率。

通过放置在前额上的电极进行干预，靶向三叉神经的眼上神经和滑车上神经分支。每次会话持续20分钟，参与者每周接受三次治疗，总持续时间为六个月。

结果测量

主要终点是通过0-10数字评分量表（NRS）测量的疼痛强度变化。次要终点包括修改用于眼睛的神经性疼痛症状清单（NPSI-Eye），评估特定的疼痛质量，如烧灼感、压迫感和阵发性（刺痛）疼痛。此外，研究人员利用定量感觉测试（QST）测量皮肤热和机械阈值，提供患者中枢疼痛处理状态的窗口。

关键发现：急性与持续缓解

这项试点研究的结果提供了一个关于电刺激如何与眼部疼痛通路相互作用的细致观点。

急性镇痛

hfTENS和lfTENS均成功提供了即时缓解。在第一次会话后的24小时内，参与者报告了一般眼痛强度的显著降低。这表明，即使是单次TENS会话也可以暂时抑制到达大脑的痛觉信号，可能通过疼痛的门控控制理论实现，其中非疼痛性电输入在脊髓（或在这种情况下，三叉神经）水平抑制疼痛信号的传递。

长期疗效（3至6个月）

最显著的发现出现在三个月时。虽然整个组的一般NRS评分与基线相比没有统计学显著差异，但NPSI-Eye子评分显示，hfTENS显著减少了特定类型的疼痛。压迫痛评分从2.50降至1.50（p=0.03），阵发性疼痛——NOP患者常报告的突然、刺痛感——从1.50降至0.00（p=0.02）。有趣的是，这些益处在六个月时并未持续，表明治疗效果可能达到平台期，或者神经系统可能在长时间内适应刺激。

眼部体征与症状

重要的是，hfTENS和lfTENS对物理眼部体征均无影响。角膜染色、泪膜破裂时间和其他传统的干眼指标保持不变。这证实了TENS仅作为纯神经调节器，改变疼痛感知而不改变眼部表面组织的健康状况。这一区别对于临床医生向患者解释治疗目的至关重要。

治疗反应的预测因素

该研究最有价值的贡献之一是识别出预测谁将从TENS中受益最大的基线特征。基线NPSI-Eye评分较低且对有害热刺激敏感性较低（通过QST测量）的患者更有可能对治疗产生反应。这表明，疼痛通路尚未完全“重布线”或过度兴奋的患者是TENS更好的候选者。相反，对热刺激极度敏感的患者可能由于其中枢疼痛调节机制的深刻破坏，TENS在这些参数下不足以克服信号。

专家评论和机制见解

hfTENS在减轻阵发性和压迫性疼痛方面的成功指出了其在稳定三叉神经活动方面的作用。高频刺激被认为主要通过门控控制理论起作用，而低频刺激（3 Hz）通常与内源性阿片类物质的释放有关。hfTENS在三个月内显示出更优的结果表明，对于眼痛，高频“门控”机制可能比阿片介导的途径更具临床相关性。

然而，六个月时缺乏持久性值得进一步研究。可能是TENS的“剂量”（每周三次）需要随着时间调整，或者NOP需要结合TENS与加巴喷丁类或三环抗抑郁药等药物的多模式方法，以提供更持久的缓解。该研究还强调了QST在临床实践中的重要性；通过识别具有正常热阈值的患者，临床医生可以更好地选择那些可能在这项试验中观察到的3个月“蜜月期”缓解的患者。

结论

这项随机试点研究证明了TENS在管理神经性眼痛方面的概念验证。虽然不是永久性治愈，但hfTENS为减少特定的、使人衰弱的疼痛质量提供了有价值的非侵入性工具，这些疼痛质量通常对局部眼药水有抵抗力。未来的大规模试验应重点关注优化会话频率，并探讨TENS是否可以作为系统性神经调节剂的辅助手段，以提供更持久的缓解。

资金和支持

该研究在ClinicalTrials.gov（NCT05531643）注册，标题为“TENS治疗眼痛的试点研究”。研究得到了机构资助的支持，旨在扩展慢性眼痛管理的治疗范围。

参考文献

1. Shields C, Qazi S, Zaldivar A, et al. Randomized Pilot Study of Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation for Neuropathic/Nociplastic Ocular Pain. American Journal of Ophthalmology. 2026; PMID: 41812852.

2. Galor A, Levitt RC, Felix ER, et al. Neuropathic ocular pain: an important yet underevaluated feature of dry eye. Eye (Lond). 2015;29(3):301-312.

3. Cruccu G, Garcia-Larrea L. Role of TENS in Neuropathic Pain: A Review of Evidence and Mechanisms. Journal of Pain Research. 2021;14:213-225.