妊娠作为长寿之窗：孕29周母体生物标志物预测长期心血管风险

亮点

妊娠作为一种自然的心血管压力测试，提供了一个独特的临床窗口，可以识别未来心血管疾病（CVD）高风险的女性。

母体年龄、妊娠期高血压疾病（HDPs）以及第三孕期可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）的浓度是长期CVD风险的独立预测因子。

结合母体年龄和孕29周sFlt-1水平的预后模型显著提高了对未来CVD的区分度，优于仅使用年龄的模型，也超过了传统的血压和胆固醇临床模型。

这些生物标志物的预测价值在各种亚组中保持一致，包括没有高血压或妊娠并发症史的女性，突显了其普遍筛查的潜力。

引言：妊娠压力测试

心血管疾病（CVD）仍然是全球女性的主要死亡原因。尽管如此，传统的风险评估工具往往无法捕捉女性独特的生理轨迹，特别是在她们的生育年期间。妊娠是一个显著的血流动力学和代谢适应期，实际上充当了一种自然的心血管压力测试。在此期间，母体心脏和血管系统受到心输出量增加、血容量扩张和激素变化的影响。如果不能适应这些压力，通常会表现为产科并发症，如子痫前期或妊娠糖尿病，这些并发症被广泛认为是后期CVD的前兆。

然而，最近的证据表明，即使在看似无并发症的妊娠中，也可能存在亚临床的心血管应激标志物。早期识别这些标志物可以允许进行终身的靶向预防护理。Bacmeister等人在《JAMA Cardiology》上发表的一项标志性研究探讨了妊娠期间获得的临床测量值和特定生物标志物是否可以作为长期母体心血管健康的早期预警信号。

研究设计与方法

研究人员在南丹麦进行了一个注册链接的人群基础队列研究，涉及2010年6月至2013年10月间至少达到22周的妊娠。主要关注的是奥登塞儿童队列中的一个嵌套前瞻性亚队列，该队列提供了详细的妊娠生物标志物数据。排除了已有CVD的女性，以确保研究结果反映了新发疾病。

研究分析了38,455名符合条件的女性，特别关注2,056名在孕12周（第一孕期）或孕29周（第三孕期）有生物标志物数据的女性。研究人员评估了几个关键生物标志物：可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）和N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）。随访非常全面，持续到2023年12月31日，中位随访时间为11.9年。

关键发现：识别高风险特征

在长达十年的随访期内，1.4%的生物标志物队列发生了新发CVD。尽管这一比例似乎较低，但它反映了队列基线时相对年轻和健康的状态（中位年龄30.4岁），并强调了在临床疾病出现之前识别风险的重要性。研究揭示了如何利用妊娠数据进行风险分层的几个关键见解。

第三孕期生物标志物的力量

研究发现，母体年龄和妊娠期高血压疾病（HDPs）病史是未来CVD的重要临床预测因子。然而，加入孕29周测量的生物标志物显著提高了预测准确性。具体来说，第三孕期hs-cTnI和sFlt-1的浓度与长期CVD的高风险独立相关。sFlt-1是一种抗血管生成蛋白，常在子痫前期升高，而hs-cTnI是心肌损伤的标志物，它们似乎捕捉到了不同方面的心血管应激。

模型性能：生物标志物与传统指标

最引人注目的发现之一是预后模型的性能。仅包含母体年龄的基础模型预测能力有限。然而，添加孕29周测量的sFlt-1水平显著提高了曲线下面积（AUC），ΔAUC为0.16（95% CI, 0.02-0.30）。有趣的是，包含年龄、收缩压和非高密度脂蛋白胆固醇的传统临床模型并没有显示出同样的改进程度。这表明妊娠生物标志物揭示的生理应激可能是年轻女性潜在心血管脆弱性的更敏感指标，而不是在同一时期测量的传统风险因素。

在各亚组中的表现一致性

重要的是，这些生物标志物的预测价值不仅限于经历过妊娠并发症的女性。结果在没有既往高血压或HDPs的女性和初产妇中也是一致的。这表明像sFlt-1和hs-cTnI这样的生物标志物可能识别出一种“亚临床”风险谱，而传统的产科诊断可能会遗漏这一点。

专家评论和机制洞察

这些发现的生物学合理性是坚实的。sFlt-1已知会拮抗血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PlGF），导致内皮功能障碍——这是子痫前期和长期动脉粥样硬化的标志。第三孕期sFlt-1的升高可能表明存在持续或恶化的内皮不稳定性。同样，hs-cTnI升高表明心脏在妊娠的容量过载状态下经历微妙的心肌应激或损伤。对于心脏储备有限的女性，这种短暂的损伤可能是心力衰竭或缺血性疾病路径的早期迹象。

临床医生应将这些结果视为行动号召。目前，许多女性在产后与专科医疗保健提供者失去联系。将妊娠衍生的数据整合到女性的长期健康记录中可以填补这一“护理缺口”。然而，正如专家所指出的，必须考虑几个限制。本研究中的事件发生率较低，且队列主要为北欧血统，这可能影响其对更多样化人群的普适性。此外，虽然统计关联性强，但这些生物标志物在非子痫前期人群中的最佳临床阈值仍有待确定。

结论：女性心脏健康的范式转变

Bacmeister等人的研究结果支持了我们如何看待妊娠期的范式转变。不应将妊娠视为孤立的事件，而应将其视为性别特异性心血管风险评估的机会窗口。通过在第三孕期利用sFlt-1和hs-cTnI等生物标志物，医疗保健提供者可以在重大心血管事件发生数十年前识别高风险个体。这使得可以更早地进行生活方式干预、更严格的监测，甚至可能使用预防性药物治疗。未来的研究应重点验证这些发现在更大、更多样化的队列中的有效性，并确定基于这些妊娠生物标志物的干预措施是否真正改变女性心血管健康的发展轨迹。

参考文献

Bacmeister L, Glintborg D, Kjer-Møller JJ, et al. Clinical Factors and Biomarkers During Pregnancy and Risk of Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol. 2026 Feb 18:e255595. doi: 10.1001/jamacardio.2025.5595.

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