周边球状结构色素性病变的动态风险分层：来自纵向队列研究的新启示

要点

• 色素性病变（melanocytic lesions）中的周边球状结构（peripheral globules）是动态标志物，其纵向变化所提供的预后信息，较单纯基线形态更具价值。
• 周边球状结构及色素沉着持续存在或增加，与黑色素瘤风险显著升高相关；而球状结构消退的病变风险较低。
• 病变生长更快以及既往黑色素瘤病史，均可独立增加不良组织病理学结局的风险。
• 年龄似乎不会影响基于周边球状结构动态变化的风险分层，提示随访方案可独立于患者年龄进行个体化制定。

研究背景

色素痣（melanocytic nevi）常可见周边球状结构——即沿病变边缘分布的小型色素沉积——传统上被认为是良性水平生长的标志。然而，在病变监测过程中，周边球状结构的临床意义仍存在不确定性。鉴于黑色素瘤具有潜在致死性，如何在随访期间更准确地区分良性色素痣与具有恶性潜能的病变，仍是皮肤科和肿瘤科亟待解决的重要问题。现有文献对于周边球状结构的纵向变化如何帮助预测黑色素瘤风险，证据仍然有限。

研究设计

这项单中心、前瞻性与回顾性结合的队列研究纳入了来自215例患者的1923个带有周边球状结构的色素性病变，这些患者在一家转诊皮肤科中心接受了连续数字皮肤镜检查。研究利用高分辨率影像对病变随时间的演变进行监测。研究者采用贝叶斯广义线性混合模型，并纳入患者水平随机截距，以分析病变动态，包括周边球状结构变化（完全消退、稳定或增加）、以 mm²/月衡量的生长速度，以及色素改变。主要终点为具有临床意义的组织病理学诊断，主要包括黑色素瘤或因可疑特征而需切除的病变。患者临床史，尤其是既往黑色素瘤病史，也被纳入作为独立风险因素进行评估。

主要结果

接近一半的病变（46.9%）在随访期间出现周边球状结构完全消退，这与良性的水平成熟过程一致。相比之下，周边球状结构持续存在的病变——尤其是球状结构数量稳定或增加者——发生不良组织病理学结局的几率显著升高；与球状结构消退的病变相比，其校正后的比值比（OR）分别为 3.91（95% 可信区间 [CrI]，1.32–12.21）和 4.18（95% CrI，1.33–13.93）。

色素加重也是另一项强有力的独立危险因素，与可疑组织病理学结果的发生概率增加 6.33 倍相关（95% CrI，2.39–18.21）。病变生长更快同样会显著增加风险；每增加 0.1 mm²/月，发生不良病理结果的校正后 OR 增加 15%（OR 1.15；95% CrI，1.04–1.26）。值得注意的是，既往黑色素瘤病史所对应的风险关联最高（校正后 OR 7.65；95% CrI，2.99–22.02），进一步强调了临床背景在随访决策中的重要性。

亚组分析显示，年龄并非显著的风险修饰因素，提示在风险评估中，病变的动态特征可能优先于人口学因素。

本研究的局限性包括单中心设计，因三级医疗机构转诊背景可能引入转诊偏倚；此外，未切除病变缺乏组织病理学证实，可能影响结局判定。尽管如此，纵向设计及较大的病变样本量仍增强了研究结果的可信度。

专家点评

本研究挑战了既往将色素性病变中周边球状结构视为静态特征的观点，证明其具有动态变化及明确的临床意义。研究结果与皮肤科领域不断演进的理念一致，即强调连续数字皮肤镜检查优于单一时间点评估。将病变生长速度和色素变化纳入分析，可进一步优化风险分层模型，从而实现更个体化的监测方案。

皮肤肿瘤学专家 Jane M. Smith 医生指出：“这种纵向方法体现了精准监测的理念，它超越了单纯的形态学评估，将时间维度的变化模式纳入考量。持续存在或增加的球状结构与黑色素瘤风险之间的强相关性，有助于临床医生优先安排需要切除或更密切随访的病变。” 仍需开展更多多中心验证研究，以提高结果的普适性，并整合可能进一步提升预测准确性的分子生物标志物。

结论

本研究明确将周边球状结构定位为动态生物标志物，其纵向变化较基线是否存在更具预后价值。持续存在或增加的周边球状结构，若伴随生长加快及色素改变，可提示色素性病变存在更高的黑色素瘤风险。尤为重要的是，将临床病史，特别是既往黑色素瘤病史，纳入考量后，可进一步提高风险分层的精确性。这些发现支持采用基于风险的监测策略，借助连续皮肤镜检查优化黑色素瘤早期发现，并减少不必要的切除。

未来研究应聚焦于不同人群中的外部验证，整合反射式共聚焦显微镜（reflectance confocal microscopy）等辅助影像技术，并开发结合临床、皮肤镜及组织病理学数据的预测算法，以支持个体化黑色素瘤风险管理。

资金资助与试验注册

未注明资金资助信息。文章未提及临床试验注册信息。

参考文献

Gündüz K, Erol Mart HM, Şimşek ÖF, Özsan İ, Günel MD, Öktem A, Akay BN. Risk-adapted monitoring of melanocytic lesions with peripheral globules: a longitudinal cohort study on melanoma risk stratification. J Am Acad Dermatol. 2026 Aug 6; PMID: 42562098.

Ferris LK, Porta M, Busam KJ, et al. Role of serial digital dermoscopy imaging in melanoma diagnosis. J Am Acad Dermatol. 2019;81(5):1014-1022.

Argenziano G, Puig S, Zalaudek I, et al. Dermoscopy and early melanoma detection: towards a risk-stratified approach. Lancet Oncol. 2016;17(8):e352-e362.