口服达普酮治疗难治性玫瑰痤疮：界定高炎症负荷亚型，助力精准治疗

亮点

• 口服达普酮（dapsone）在既往多种治疗失败的难治性玫瑰痤疮患者中显示出良好的临床疗效。
• 蛋白质组学分析识别出一种“高炎症负荷”玫瑰痤疮亚型，其特征为角质层中炎症相关蛋白下调。
• “高炎症负荷”亚型在使用达普酮后呈现更高的深度缓解趋势，为基于生物标志物的精准治疗提供了依据。
• 该研究提供了效应量估计和亚型定义，适用于未来采用富集设计的临床试验，以验证这些探索性发现。

研究背景

玫瑰痤疮是一种累及面中部皮肤的慢性炎症性疾病，临床表现包括红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱，有时还可累及眼部。尽管已有多种获批的外用和系统治疗方案，但仍有一部分“难治性玫瑰痤疮”患者无法获得满意的疾病控制，导致显著的疾病负担和生活质量受损。治疗抵抗的潜在机制目前仍知之甚少。临床上亟需循证指导以及能够依据基础病理生理进行个体化治疗的新型精准策略。因此，有必要研究口服达普酮（dapsone）等新型药物——这是一种皮肤科常用的抗菌兼抗炎磺酮类药物，但针对对标准治疗无效的玫瑰痤疮，其研究仍不充分。

研究设计

这是一项前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验，共纳入124例严格定义的难治性玫瑰痤疮患者。入组条件要求既往平均失败3.2种治疗，提示所纳入患者具有明显的治疗抵抗特征。受试者每日口服达普酮（dapsone）100 mg，连续8周。嵌套的蛋白质组学亚研究纳入28名受试者，他们提供了角质层样本用于详细的蛋白表达谱分析。

临床终点包括研究者总体评估（Investigator Global Assessment，IGA）评分和临床医生红斑评估（Clinician Erythema Assessment，CEA），用于衡量治疗反应和缓解状态。研究还结合蛋白质组学数据，定义了一种新的玫瑰痤疮亚型，命名为“高炎症负荷”。

主要结果

在第8周，59.7%的患者达到IGA 0或1分的临床改善，提示皮损已清晰或几乎清晰。更值得注意的是，82.3%的患者达到“深度缓解”，其定义为IGA和CEA评分同时改善。该反应幅度高于通常估计的安慰剂反应率（约20%～45%），但由于本研究为非对照设计，解读时仍需谨慎。

蛋白质组学分析显示，达普酮治疗后有33种炎症相关蛋白显著下调，提示其可能通过调节表皮屏障内的免疫反应发挥作用。

作者进一步依据蛋白质组学特征，将患者分为“高炎症负荷”和“低炎症负荷”两个亚型。其中，高炎症负荷亚组约占54.0%，与低负荷组相比，其深度缓解率更高（88.1% vs 75.4%）。缓解率的绝对差异为12.6%，对应比值比为2.40（95% CI：0.925～6.23，P = 0.110）。虽然未达到统计学显著性，但提示该亚型可能更倾向于获得有临床意义的获益。

专家点评

本研究的探索性设计及单臂形式限制了对达普酮疗效或炎症亚型预测价值的明确结论。然而，其优势在于系统整合蛋白质组学数据，并将亚型假说进行了清晰的操作化定义，为后续更具针对性的研究奠定了基础。对分子层面定义亚群的识别也契合皮肤科正在兴起的分层精准医学理念，即强调按患者特征进行精准分层，而非“一刀切”式治疗。

未来有必要开展将该亚型定义纳入富集标准的随机安慰剂对照试验，以验证这些发现。此外，蛋白质组学标志物或可进一步发展为可及的诊断检测，用于指导临床医师选择治疗方案。

从机制上看，达普酮（dapsone）的广谱抗炎作用可能通过下调角质形成细胞及浸润免疫细胞中的关键炎症通路而改善病情。所揭示的蛋白特征还提示中性粒细胞相关通路和补体通路可能参与其中，值得进一步深入研究。

结论

这项前瞻性探索性研究表明，口服达普酮（dapsone）可能是难治性玫瑰痤疮的一个有前景的治疗选择，并提出了一种新的“高炎症负荷”亚型，可能更有利于筛选应答较好的患者。尽管研究受限于非对照设计，但其结果为未来开展玫瑰痤疮精准治疗策略的验证性试验提供了坚实的科学与临床框架。鉴于玫瑰痤疮显著的疾病负担及其异质性，此类方法代表了向个体化皮肤科治疗迈出的重要一步。

参考文献

Xu B, Liu H, Yang Y, Qing Y, Wang Y, Xiao T, Yang P, Yu B, Xiao S, Xia Y, Zhang T, Wu J. Oral dapsone in refractory rosacea: A prospective exploratory study defining a “high inflammatory burden” subtype and a testable precision treatment hypothesis. J Am Acad Dermatol. 2026 Aug;95(2):458-466. doi: 10.1016/j.jaad.2026.04.020. Epub 2026 May 8. PMID: 42104980.