联合角膜缘上皮和基质细胞移植在无虹膜相关角膜病变中显现早期希望

• 主要安全性和眼表正常化终点部分达成：治疗眼眼表评分（OSS）从基线9.4分改善至3个月时5.9分和12个月时6.7分。

• 视力有轻微改善（平均变化−0.47 logMAR），但依然较差（<20/1280），且未达到统计学显著性。

• 一例早期严重不良事件导致生产方案修正；两例出现持续性上皮缺损。

• 未治疗对侧眼OSS无显著变化，支持治疗效应。

• 因样本量小、缺乏随机化和12个月随访，需谨慎解读。

研究速览

• 设计： 单臂、开放标签、非随机临床试验，以未治疗对侧眼作为自然病史对照

• 人群： 9名先天性无虹膜伴晚期无虹膜相关角膜病变（ARK）的成人，来自英国伦敦一家三级转诊中心

• 干预： 手术移植RAFT-OS，一种符合良好生产规范的胶原支架，含异体角膜缘上皮干细胞和基质角质细胞

• 主要终点： 安全性（不良事件）及通过眼表评分（OSS）评估的眼表正常化（3个月和12个月）

• 次要终点： 最佳矫正视力（BCVA，ETDRS logMAR）和患者报告结局（VFQ-25、RAND-36）

• 随访： 12个月

• 资助/注册： 英国医学研究理事会等；ClinicalTrials.gov NCT05044598

RAFT-OS移植后早期眼表改善

在这项小型非随机临床试验中，组织工程RAFT-OS构建体改善了晚期无虹膜相关角膜病变成人的眼表完整性。主要安全性和疗效终点——通过眼表评分衡量的眼表正常化——在3个月时表现出统计学显著改善，并部分持续至12个月。视力增益轻微，且统计学显著性处于临界水平。在早期方案修正后，未出现重大安全性问题。这些结果发表于《JAMA眼科学》（2026年7月），为这种治疗选择有限的疾病提供了一种新型细胞疗法的初步证据。

研究重要性：无虹膜相关角膜病变的未满足需求

先天性无虹膜是一种罕见遗传病，特征为虹膜部分或完全缺失，常导致进行性角膜缘干细胞缺乏。由此引起的无虹膜相关角膜病变（ARK）可致角膜混浊、新生血管形成和严重视力损害。标准治疗如角膜移植术和羊膜移植术在晚期疾病中效果有限。RAFT-OS（三维组织真实结构-眼表）构建体提供了一种组织工程替代方案，将异体角膜缘上皮干细胞和基质角质细胞结合于胶原支架上，以替换上皮和基质成分。

试验结构

研究者纳入9名先天性无虹膜伴晚期ARK的成人（平均年龄50.6岁；33%为女性），来自英国伦敦一家三级转诊中心。入组时间为2022年2月至2024年4月，最终研究完成于2025年4月，数据分析于2026年2月。每位参与者接受一次手术移植符合良好生产规范的RAFT-OS构建体。对侧未治疗眼作为自然病史对照。随访12个月。

主要结局为眼表评分（OSS），这是一个综合指标，范围0至12分（评分越高表示眼表越差），评估角膜上皮完整性、新生血管形成和结膜化。次要结局包括最佳矫正视力（BCVA，使用ETDRS视力表测量）和患者报告结局（视觉功能问卷VFQ-25和36项简短健康调查RAND-36）。

主要结局：眼表评分改善

治疗眼平均（SD）OSS从基线9.4（1.9）分降至3个月时5.9（2.4）分和12个月时6.7（2.4）分。与基线相比的平均差值为3个月时−3.6（95% CI −5.6至−1.6）和12个月时−2.8（95% CI −4.5至−1.0），两者均具有统计学显著性。未治疗对侧眼的平均（SD）OSS为基线8.4（2.7）分，3个月时8.4（2.4）分（平均差值0；95% CI −2.5至2.5），12个月时8.0（2.5）分（平均差值−0.4；95% CI −2.4至1.5）。对侧眼无显著变化，支持治疗眼的效果与治疗相关。

视力：轻微改善，仍较差

治疗眼平均（SD）BCVA从基线2.23（0.16）logMAR（Snellen等效<20/1600）改善至12个月时1.77（0.67）logMAR（约20/1280），平均变化−0.47 logMAR（95% CI −0.97至0.04）。置信区间跨越零，表明改善未达到统计学显著性。对侧眼BCVA基本无变化：基线1.47（0.71）logMAR（20/640），12个月时1.44（0.75）logMAR（20/640）；平均差值−0.04（95% CI −0.44至0.37）。

患者报告结局和安全性

摘要提到收集了VFQ-25和RAND-36结局，但未提供具体数值结果。安全性发现包括一例早期严重不良事件，促使生产方案修正；此后未再发生与RAFT-OS相关的严重不良事件。两名参与者出现持续性上皮缺损，这是眼表手术的已知并发症。无死亡或意外不良事件报告。

局限性和未解问题

开放标签、单臂设计仅纳入9名参与者，无随机对照组，限制了因果推断的强度。未治疗对侧眼作为对照虽有一定信息价值，但可能基线疾病严重程度不同，且存在眼间相关性。随访仅12个月；眼表改善的长期持久性未知。视力获益在量级上令人鼓舞，但未达到统计学显著性，且在此视力水平下的临床意义仍不明确。需要更大规模、有对照的研究并延长随访，以明确RAFT-OS移植在无虹膜相关角膜病变中的安全性和临床效用。

资助与披露

该试验由英国医学研究理事会（MRC）及其他资助方支持（详见全文）。作者声明了相关经济利益冲突。试验注册于ClinicalTrials.gov，标识号NCT05044598。

参考文献

1. Kaye AE, Morgan L, Shah R, et al. Combined Limbal Epithelial and Stromal Cell Transplant for Aniridia-Related Keratopathy: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2026. PMID: 42490097.