亮点
这项研究的两到四个关键亮点包括：
1. denovoSkin™的扩展比例比金标准的表皮移植（STSG）高7.4倍，显著减少了供皮区的需求。
2. 一年随访数据显示，使用denovoSkin™治疗的区域几乎没有临床上显著的瘢痕，而STSG对照组主要形成了增生性瘢痕。
3. 生物工程移植的安全性与传统方法相当，仅发生两例轻微、自行解决的不良事件。
背景：烧伤重建的持续挑战
在严重烧伤的管理中，尤其是深部部分厚度和全层损伤，手术标准治疗一直是自体表皮移植（STSG）。尽管有效，但STSG受到两个主要临床瓶颈的限制：在大面积烧伤情况下健康供皮区的有限可用性和高发的致残性增生性瘢痕。这些瘢痕常导致功能挛缩、慢性疼痛和显著的心理压力。
组织工程试图通过从患者小活检样本中在体外扩增制造真皮-表皮替代物来解决这些限制。denovoSkin™是这一领域的突破，包含自体生物工程皮肤移植，包括表皮和真皮成分。这项前瞻性、随机、对照多中心IIb期临床试验旨在评估该技术是否可以提供一个可行的、甚至更优的替代当前金标准的方法。
研究设计和方法
该试验（NCT03227146）在瑞士、荷兰和意大利的四个专业烧伤中心进行。研究人群包括21名患者（12岁及以上青少年和成人），他们因深度烧伤需要手术干预。
采用严格的患者内随机设计，每名患者确定两个相似的皮肤缺损（每个面积最多98平方厘米）。一个部位随机接受实验性的denovoSkin™移植，另一个部位接受传统的STSG（对照组）。这种设计有效地控制了个体患者的愈合特征和系统因素。
主要疗效终点定义为扩展比例——即原始活检大小与移植后4周成功覆盖的面积之比。次要终点包括伤口完全闭合的时间线、安全性评估以及长达12个月的标准化临床量表评估的长期瘢痕质量。分析在修改后的完整分析集（mFAS）和按方案集（PPS）上进行。
结果：重新定义扩展和瘢痕质量
2018年至2022年间，共纳入21名患者，其中13名患者完成了PPS分析的全部协议。研究结果代表了再生医学的一个重要里程碑。
主要疗效：扩展比例优势
最引人注目的发现是扩展潜力的巨大差异。在mFAS中，denovoSkin™的平均扩展比例为10.76（SD 6.03），而STSG仅为1.70（SD 0.68）。统计上，denovoSkin™的扩展比例比对照组大7.41倍（p < 0.001）。这证实了通过denovoSkin™生物工程技术处理时，显著较小的供皮活检可以覆盖更大的伤口面积，这对于大面积烧伤患者尤为重要。
安全性和耐受性
安全性在12个月内进行了广泛监测。虽然在整个研究人群中记录了164例严重不良事件（SAEs）（反映了烧伤损伤的严重性），但绝大多数与实验性移植无关。只有两例不良事件——局部血肿和部分皮肤坏死的局灶区域——归因于denovoSkin™。这两例情况均自发缓解，无需额外手术干预。未观察到系统性安全问题或免疫排斥反应，确认了自体结构的生物相容性。
长期结果：瘢痕和美学效果
对于患者而言，愈合皮肤的质量可能是最具有临床意义的结果。到第3个月时，实验组和对照组均实现了完全上皮化。然而，随着成熟过程继续到12个月时，差异变得明显。使用denovoSkin™治疗的区域几乎没有临床上显著的瘢痕。相比之下，使用STSG治疗的对照组大多形成了增生性瘢痕，表现为隆起、红斑和弹性丧失。这一发现是在烧伤手术的随机对照试验中前所未有的，表明生物工程真皮层的加入促进了更自然的组织重塑。
专家评论：组织工程的范式转变
从临床角度来看，这些结果解决了烧伤手术的“圣杯”问题：实现永久性创面覆盖，同时最小化供皮区并发症并获得优越的美容和功能效果。7.4倍的扩展优势对管理重大烧伤的外科医生来说是一个游戏规则的改变者，因为在这些情况下，供皮是稀缺资源。
机制上，denovoSkin™的成功可能源于其真皮-表皮结构。与前几十年使用的简单表皮片不同，后者脆弱且易形成瘢痕，denovoSkin™中存在的结构化真皮支架提供了必要的机械稳定性和信号环境，以防止导致增生性瘢痕的过度胶原沉积。
然而，需要注意的是研究的局限性。虽然IIb期试验的样本量适当，但仍相对较小。此外，自体生物工程皮肤所需的复杂制造过程——涉及活检运输、实验室扩增和特殊处理——提出了必须在创伤中心广泛应用之前解决的物流和成本挑战。
结论
这项IIb期1年结果确立了denovoSkin™作为深部烧伤表皮移植的安全且高度有效的替代方案。通过提供显著更高的扩展比例和几乎消除增生性瘢痕的风险，这项技术为烧伤康复提供了新的前景。随着我们进入更大规模的III期试验，重点可能会转向优化生产过程的可扩展性并将这种先进疗法整合到标准临床工作流程中。
资金和支持
这项研究得到了Wyss Zurich Translational Center和CUTISS AG的支持。该试验在clinicaltrials.gov注册，标识符为NCT03227146。
参考文献
Meuli M, Schiestl C, Hartmann-Fritsch F, 等. 生物工程自体真皮-表皮皮肤移植在青少年和成年烧伤患者中的安全性和有效性：一项前瞻性、随机、对照、多中心IIb期临床试验的1年结果。EClinicalMedicine. 2025年11月28日；90:103665。doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103665。PMID: 41399471。