供者糖尿病状态不影响DMEK效果：DEKS随机临床试验1年结果

亮点

糖尿病角膜内皮移植研究（DEKS），一项大规模随机临床试验，提供了关于使用糖尿病供者角膜组织的确凿证据。关键亮点包括：

• 1年移植物成功率在使用糖尿病供者组织的受者（97.1%）和非糖尿病供者组织的受者（96.3%）之间几乎相同。
• 术后1年内皮细胞丢失（ECL）无显著差异，两组平均约28%的丢失率。
• 供者的糖尿病严重程度与较差的临床结果、初次移植物失败或细胞形态学改变无关。
• 这些发现为通过取消对糖尿病供者组织的限制来扩大角膜供者池提供了强有力的临床支持。

背景：DMEK时代的供者短缺问题

Descemet膜内皮角膜移植术（DMEK）已成为治疗角膜内皮疾病（如Fuchs角膜内皮营养不良和假性囊泡性角膜病变）的金标准。与前一代技术Descemet剥离自动化内皮角膜移植术（DSAEK）相比，DMEK具有更优的视力恢复和更低的排斥率。然而，DMEK技术要求更高，特别是在供者组织的准备过程中，需要从基质中剥离薄薄的Descemet膜和内皮。

历史上，外科医生和眼库对使用糖尿病供者组织存在显著犹豫。这种犹豫源于对糖尿病组织在准备过程中可能更脆弱或潜在的糖尿病状态可能影响移植后内皮细胞生存和功能的担忧。鉴于全球糖尿病患病率的上升，这些限制显著减少了可用的供者池。糖尿病角膜内皮移植研究（DEKS）旨在严格评估这些担忧是否具有临床依据。

研究设计和方法

DEKS是一项多中心、双盲、随机临床试验，在美国28个临床站点进行，涉及46名外科医生和13个眼库。该试验旨在评估DMEK的两个主要维度：整体移植物成功率和移植内皮的生理健康（细胞丢失和形态学）。

参与者是接受低至中等风险DMEK手术的个体，其中绝大多数（95%）因Fuchs角膜内皮营养不良而接受治疗。研究采用最小化程序分配供者组织，实现大约2:1的比例，即非糖尿病供者与糖尿病供者。该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT05134480），并随访患者术后一年。

该研究分为两个主要报告。第一部分关注1年累计移植物成功率，第二部分关注内皮细胞密度（ECD）、内皮细胞丢失（ECL）和形态学变化（变异系数和六边形率）。

临床结果：移植物成功和失败率

在分析来自1,097名个体的1,421只研究眼时，研究人员发现供者的糖尿病状态对移植物成功的概率没有显著影响。在1年时，非糖尿病供者组织的累计移植物成功率为96.3%，糖尿病供者组织的成功率为97.1%。0.7个百分点的差异在统计上不显著（P = .63）。

此外，该研究调查了供者的糖尿病严重程度是否起作用。使用基于医疗史的严重程度评分表，所有亚组的成功率均较高：轻度糖尿病为96.5%，中重度糖尿病为97.3%。两组的失败率也相当。非糖尿病供者组的主要供者失败率为2.5%，糖尿病供者组为2.6%。早期因手术并发症导致的失败和随后的失败在两组中均较低，值得注意的是，第一年内未发生因移植物排斥导致的失败。

生理指标：内皮细胞密度和形态学

一个次要但关键的担忧是糖尿病组织是否会随着时间加速内皮细胞丢失（ECL）。对1,274只有可分析术后图像的眼睛的分析显示，两组的术前内皮细胞密度（ECD）几乎相同（~2,670个细胞/mm²）。在1年时，非糖尿病组的平均ECL为28.3%，糖尿病组为28.0%。

1年后非糖尿病组的ECD为1,927个细胞/mm²，糖尿病组为1,920个细胞/mm²，调整后的平均差异仅为10个细胞/mm²（P = .95）。除了细胞密度外，研究还测量了细胞形态学，这是内皮健康和稳定性的指标。无论供者糖尿病状态或严重程度如何，细胞面积的变异系数（CV）和六边形细胞的百分比（HEX）在各组间无显著差异。

专家评论和临床意义

DEKS试验的结果为改变临床实践和眼库协议提供了有力的证据基础。多年来，眼科界一直在争论糖尿病供者组织是否适合DMEK。尽管一些先前的研究表明，糖尿病组织在准备过程中可能更容易撕裂或细胞活力降低，但DEKS的大规模、随机性质提供了更明确的答案。

研究结果表明，一旦供者角膜成功准备好用于DMEK——即膜完整且组织可移植——该组织的临床表现与非糖尿病组织无异。虽然该研究没有关注“成功准备率”（即因准备撕裂而丢弃的糖尿病组织数量），但它清楚地表明，一旦移植，糖尿病移植物同样成功。

这对全球可移植角膜供应有深远的影响。随着老龄化人口增加对内皮角膜移植的需求，以及糖尿病患病率的持续上升，能够自信地使用糖尿病供者组织将防止不必要的组织浪费，并减少患者的等待时间。

结论

总之，糖尿病角膜内皮移植研究表明，供者的糖尿病状态不会对DMEK术后1年的成功率、内皮细胞密度或细胞形态学产生负面影响。无论供者患有轻度还是重度糖尿病，受者的结局仍然优秀且与接受非糖尿病组织的受者相当。这些发现支持向更具包容性的供者选择标准转变，确保更多患者可以从DMEK提供的视力恢复中受益。

资助和ClinicalTrials.gov

该研究得到了美国国立卫生研究院国家眼科研究所的资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05134480。

参考文献

1. Lass JH, Benetz BA, Verdier DD, 等. 糖尿病角膜内皮移植研究中成功DMEK术后1年内皮细胞丢失：一项随机临床试验。JAMA Ophthalmol. 2025;143(12):1053-1060. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.4261。

2. Price FW Jr, Szczotka-Flynn LB, Price MO, 等. 糖尿病供者和1年Descemet膜内皮角膜移植成功率：一项随机临床试验。JAMA Ophthalmol. 2025;143(12):1043-1051. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.4253。