亮点
- 适量饮用含咖啡因的咖啡（2至3杯/天）与非饮用者相比，痴呆发病风险降低18%。
- 饮用茶（1至2杯/天）也显示出类似的神经保护益处，而无咖啡因的咖啡则与认知结果无显著关联。
- 这项为期40多年的随访研究还发现，较高的咖啡因摄入量与主观认知下降的较低患病率和客观认知评分的提高有关。
- 剂量-反应分析显示了一种非线性关系，表明适量摄入对大脑健康最有益。
背景
痴呆症是21世纪最重要的公共卫生挑战之一，预计到2050年全球患病率将增加三倍。鉴于目前尚无确切的治疗方法，识别可以延缓或预防认知衰退的可改变生活方式因素成为临床医生和研究人员的优先事项。咖啡因作为世界上最广泛消费的精神活性物质，因其对中枢神经系统的影响而备受关注。然而，之前关于咖啡和茶与认知健康之间联系的研究结果不一致。许多研究缺乏纵向深度，无法捕捉神经退行性疾病缓慢进展的过程，且很少能充分区分含咖啡因和无咖啡因饮料。这项发表在《美国医学会杂志》（JAMA，2026年）上的研究提供了来自美国两个最稳健的前瞻性队列的高水平证据，更清晰地展示了咖啡和茶如何影响痴呆的长期风险和认知功能。
研究设计和方法
这项前瞻性队列研究使用了护士健康研究（NHS；n = 86,606，数据来自1980-2023年）和健康专业人员随访研究（HPFS；n = 45,215，数据来自1986-2023年）的数据。基线时，所有参与者均未患癌症、帕金森病和痴呆症。主要暴露因素——含咖啡因的咖啡、无咖啡因的咖啡和茶的摄入量——每两到四年通过经过验证的食物频率问卷（FFQs）进行评估，从而能够详细分析长期摄入模式。
主要终点是新发痴呆症，通过死亡记录和医生确认的诊断来确定。次要终点包括主观认知下降（SCD），通过标准化问卷评估，以及客观认知功能。后者在NHS队列中通过电话神经心理评估进行具体评估，包括电话认知状态访谈（TICS）和从六个不同认知测试得出的全球认知z分数。这项研究的长期性质，中位随访时间为36.8年，为评估饮食习惯在晚年认知健康中的作用提供了独特的机会。
关键发现
含咖啡因的咖啡与痴呆风险
在长达43年的随访中，131,821名参与者中有11,033例新发痴呆症。调整潜在混杂因素（如年龄、吸烟状况、身体活动和代谢健康）后，研究人员发现含咖啡因的咖啡与痴呆症之间存在显著的负相关。最高四分位数的摄入量与最低四分位数相比，痴呆症的风险比（HR）为0.82（95% CI, 0.76至0.89）。这相当于最高四分位数每10万人年有141例，而最低四分位数有330例。有趣的是，这种关联是非线性的，在每天约2至3杯的摄入水平下，益处最为明显。
茶和无咖啡因咖啡的作用
茶的摄入量也显示出类似的保护作用。每天饮用1至2杯茶的参与者与非饮用者相比，痴呆风险更低，认知状况更好。然而，无咖啡因咖啡的数据则有所不同。无咖啡因咖啡的摄入量与痴呆风险降低或认知表现改善无显著关联，这表明咖啡因本身或含咖啡因饮料中独有的化合物可能是神经保护的主要驱动因素。
认知功能和主观下降
该研究还探讨了这些饮料对认知衰老质量的影响。较高的含咖啡因咖啡摄入量与主观认知下降的较低患病率（患病率比，0.85；95% CI, 0.78至0.93）相关。在NHS队列中进行的客观测试显示，含咖啡因咖啡摄入量最高的四分位数参与者的平均TICS得分（平均差异，0.11；95% CI, 0.01至0.21）高于最低四分位数。尽管全球认知评分较高，但未达到统计学显著性（P = .06），这表明益处可能在特定的认知领域或感知的认知稳定性方面更为明显。
专家评论和机制见解
这项研究的结果在临床上具有重要意义，且生物学上合理。主要机制可能涉及咖啡因作为腺苷受体（特别是A1和A2A）的非选择性拮抗剂的作用。通过阻断这些受体，咖啡因可以减少β-淀粉样蛋白的积累，减少神经炎症，并调节多巴胺和乙酰胆碱等对记忆和注意力至关重要的神经递质的释放。此外，咖啡和茶富含多酚和抗氧化剂，如绿原酸和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），这些成分可能保护细胞免受氧化应激——这是阿尔茨海默病和其他形式痴呆的标志。
然而，临床医生应以细致的角度解读这些发现。虽然数据支持适量摄入的好处，但关联的非线性特征表明存在上限效应。过量摄入咖啡因可能导致睡眠障碍和焦虑增加，这些都是认知障碍的风险因素。此外，无咖啡因咖啡缺乏关联性强调了进一步研究咖啡因与其他植物化学物质协同效应的必要性。研究的局限性包括其观察性质，无法得出明确的因果结论，以及潜在的残留混杂因素，尽管研究人员调整了广泛的变量。
结论
这项具有里程碑意义的研究提供了强有力的证据，表明适量饮用含咖啡因的咖啡和茶与40年期间痴呆风险显著降低和更佳的认知结局相关。对于临床医生而言，这些发现表明，对于大多数健康成年人来说，继续每天享受2至3杯咖啡或茶可能是简单且易于获取的神经保护生活方式的一部分。展望未来的研究，专注于咖啡因在大脑中的机制途径的临床试验将是将这些流行病学观察转化为针对性预防策略的关键。
参考文献
张勇, 刘洋, 李毅, 等. 咖啡和茶的摄入量、痴呆风险及认知功能. JAMA. 2026;335(6):e2527259. doi:10.1001/jama.2025.27259.