Nổi bật
Trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab kéo dài đáng kể thời gian sống không tiến triển (PFS) so với phác đồ chuẩn gồm taxan, trastuzumab và pertuzumab (THP) như liệu pháp đầu tiên trong ung thư vú tiến triển hoặc di căn HER2 dương tính. Sự kết hợp này đạt tỷ lệ đáp ứng khách quan và hoàn toàn cao hơn, với thời gian đáp ứng lâu hơn. Các hồ sơ an toàn phù hợp với mong đợi, mặc dù bệnh phổi kẽ (ILD) vẫn là một rủi ro đáng chú ý cần theo dõi.
Nền tảng nghiên cứu
Ung thư vú HER2 dương tính, đặc trưng bởi biểu hiện quá mức của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2), chiếm khoảng 15-20% các trường hợp ung thư vú. Nó liên quan đến hành vi khối u hung dữ và tiên lượng xấu hơn. Các liệu pháp HER2 nhắm mục tiêu, như trastuzumab và pertuzumab kết hợp với hóa trị, là liệu pháp đầu tiên đã được thiết lập cho bệnh tiến triển, cải thiện đáng kể kết quả. Tuy nhiên, bất chấp những tiến bộ này, kháng thuốc và tiến triển bệnh vẫn là những thách thức phổ biến, nhấn mạnh nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đối với các lựa chọn liệu pháp đầu tiên hiệu quả hơn.
Trastuzumab deruxtecan là một phức hợp kháng thể–thuốc (ADC) liên kết trastuzumab với một chất ức chế topoisomerase I mạnh mẽ thông qua một liên kết có thể phân giải, cho phép giao hàng hóa trị nhắm mục tiêu đến các tế bào ung thư HER2 dương tính. Nó đã chứng minh hiệu quả trong ung thư vú di căn HER2 dương tính đã được điều trị trước đó, nhưng vai trò của nó như liệu pháp ban đầu trong tình trạng di căn chưa được xác định trước nghiên cứu DESTINY-Breast09.
Thiết kế nghiên cứu
DESTINY-Breast09 là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, giai đoạn 3, tuyển dụng bệnh nhân mắc ung thư vú tiến triển hoặc di căn HER2 dương tính chưa được điều trị hóa trị hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 cho bệnh di căn. Nghiên cứu phân ngẫu nhiên người tham gia 1:1:1 để nhận một trong ba can thiệp:
- Trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab (nhóm thí nghiệm)
- Trastuzumab deruxtecan kết hợp với giả dược (mù; dữ liệu đang chờ)
- Taxan kết hợp với trastuzumab và pertuzumab (THP, chuẩn)
Mục tiêu chính là thời gian sống không tiến triển (PFS) được đánh giá bởi xem xét độc lập trung tâm mù. Mục tiêu phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian đáp ứng, và hồ sơ an toàn.
Kết quả chính
Phân tích tạm thời này báo cáo kết quả so sánh trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab với phác đồ chuẩn THP, với thời điểm cắt dữ liệu vào ngày 26 tháng 2 năm 2025. Dữ liệu từ nhóm trastuzumab deruxtecan kết hợp với giả dược vẫn đang mù chờ phân tích PFS cuối cùng.
Thời gian sống không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng
Thời gian PFS trung bình rõ ràng dài hơn cho nhóm trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab tại 40.7 tháng so với 26.9 tháng ở nhóm THP. Hệ số nguy cơ (HR) cho sự tiến triển hoặc tử vong là 0.56 (95% CI, 0.44 đến 0.71; P < 0.00001), chỉ ra giảm 44% nguy cơ và sự vượt trội thống kê đáng kể so với THP.
Tỷ lệ đáp ứng khách quan cao hơn với trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab tại 85.1% so với 78.6% với THP. Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn tăng gấp đôi, từ 8.5% trong nhóm THP lên 15.1% trong nhóm thí nghiệm. Hơn nữa, thời gian đáp ứng trung bình kéo dài đáng kể lên 39.2 tháng so với 26.4 tháng với THP.
An toàn và khả năng chịu đựng
Tần suất các sự cố bất lợi cấp độ 3 hoặc cao hơn tương đương giữa các nhóm: 63.5% trong nhóm trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab so với 62.3% trong nhóm THP. Các sự cố bất lợi nghiêm trọng phổ biến với trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab bao gồm thiếu máu hạt trung tính, hạ kali máu, và thiếu máu, trong khi THP liên quan nhiều hơn đến thiếu máu hạt trung tính, thiếu máu hạt trắng, và tiêu chảy.
Một yếu tố an toàn quan trọng là bệnh phổi kẽ (ILD) hoặc viêm phổi do thuốc, xảy ra ở 12.1% bệnh nhân nhận trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab (hầu hết cấp độ 1 hoặc 2), bao gồm hai sự cố cấp độ 5 (tử vong). Ngược lại, tần suất ILD là 1.0% với THP và không gây tử vong. Những kết quả này đòi hỏi phải theo dõi chặt chẽ và quản lý sớm các triệu chứng phổi cho bệnh nhân sử dụng trastuzumab deruxtecan.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu DESTINY-Breast09 xác lập trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab là một lựa chọn điều trị thay thế mạnh mẽ đầu tiên, kéo dài đáng kể sự kiểm soát bệnh so với phác đồ chuẩn THP hiện tại. Mức độ cải thiện PFS là có ý nghĩa lâm sàng, có thể chuyển đổi thành sự sống còn lâu hơn và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mắc ung thư vú di căn HER2 dương tính.
Cách tiếp cận nhắm mục tiêu kép kháng thể—pertuzumab ngăn chặn sự đồng hóa HER2 và trastuzumab deruxtecan giao hàng hóa trị mạnh mẽ—có thể góp phần tăng cường hoạt động chống khối u, vượt qua một số cơ chế kháng thuốc gặp phải trong liệu pháp chuẩn.
Tuy nhiên, tần suất tăng của ILD nhấn mạnh nhu cầu theo dõi phổi chặt chẽ và phân loại rủi ro. Các bác sĩ ung thư phải cân nhắc giữa lợi ích hiệu quả và độc tính phổi tiềm ẩn, tùy chỉnh liệu pháp và đảm bảo can thiệp kịp thời khi có bất kỳ triệu chứng hô hấp nào xuất hiện.
Hạn chế của báo cáo bao gồm dữ liệu đang chờ từ nhóm trastuzumab deruxtecan kết hợp với giả dược, sẽ làm rõ giá trị thêm của việc kết hợp pertuzumab với trastuzumab deruxtecan. Ngoài ra, dữ liệu sống còn tổng thể vẫn chưa chín muồi và sẽ cần thiết để định rõ tác động.
Kết luận
Trastuzumab deruxtecan kết hợp với pertuzumab cung cấp một lựa chọn đầu tiên đầy hứa hẹn và hiệu quả cao cho ung thư vú tiến triển hoặc di căn HER2 dương tính, mang lại thời gian sống không tiến triển và độ bền đáp ứng vượt trội so với phác đồ chuẩn taxan-trastuzumab-pertuzumab. Hồ sơ an toàn có thể quản lý nhưng bao gồm rủi ro đáng chú ý về bệnh phổi kẽ, yêu cầu quản lý chủ động.
Nghiên cứu này nâng cao mô hình điều trị, có thể cải thiện kết quả dài hạn cho nhóm bệnh nhân này. Theo dõi thêm và so sánh trực tiếp sẽ tinh chỉnh chiến lược tối ưu hóa và kết hợp trong liệu pháp hướng HER2.
Quỹ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu DESTINY-Breast09 được tài trợ bởi AstraZeneca và Daiichi Sankyo. Số nhận dạng ClinicalTrials.gov: NCT04784715.
Tham khảo
Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, Barroso-Sousa R, Park YH, Rimawi MF, Saura C, Schneeweiss A, Toi M, Chae YS, Kemal Y, Chaudhari M, Şendur MAN, Yamashita T, Casalnuovo M, Danso MA, Liu J, Shetty J, Herbolsheimer P, Loibl S; DESTINY-Breast09 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29. doi: 10.1056/NEJMoa2508668. Epub ahead of print. PMID: 41160818.