Lão hóa miễn dịch: Rào cản then chốt đối với liệu pháp CAR T-cell CD19 trong bệnh bạch cầu lympho mạn tính

Điểm nổi bật

• Lão hóa miễn dịch của tế bào T tự thân làm hạn chế đáng kể khả năng mở rộng, duy trì và chức năng gây độc tế bào của tế bào T CAR CD19 trong bệnh bạch cầu lympho mạn tính (CLL).
• Các chương trình kiểu hình tiết liên quan đến lão hóa (senescence-associated secretory phenotype, SASP) và kiểu hình tế bào T CD8 (CD27⁻CD28⁻, KLRG1⁺) có tương quan với đáp ứng kém với CAR T-cell và thời gian sống sót thấp hơn.
• Ibrutinib cho thấy tiềm năng cải thiện năng lực tăng sinh của CAR T-cell và đảo ngược các đặc điểm liên quan đến lão hóa trong ex vivo cũng như trên các mô hình tiền lâm sàng.

Bối cảnh nghiên cứu