CLDN18.2 do tế bào T CD8+ ‘mặc lên’ qua trogocytosis làm suy giảm miễn dịch chống u và thúc đẩy tiến triển ung thư tụy

Điểm nổi bật

– Tế bào T CD8+ trong ung thư biểu mô tuyến ống tụy (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) thu nhận CLDN18.2 từ tế bào u thông qua quá trình trogocytosis, dẫn đến suy giảm hoạt hóa và độc tính tế bào T.
– Biểu hiện CLDN18.2 do trogocytosis trung gian ức chế thu nhận glucose và quá trình đường phân ở tế bào T CD8+ thâm nhiễm khối u bằng cách thúc đẩy sự thoái hóa β-catenin.
– Tế bào T CD8+ “được khoác” CLDN18.2+ ưu tiên di chuyển đến tủy xương, làm lệch hướng biệt hóa của tế bào gốc tạo máu theo dòng tủy và gây ra tình trạng lão hóa miễn dịch toàn thân thông qua IL1α.
– Nhắm mục tiêu tương tác CLDN18.2/β-catenin bằng peptide PC18.1 cải thiện đáp ứng miễn dịch và ức chế tiến triển PDAC trong các mô hình tiền lâm sàng.

Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật