Bản Thỏa Thuận Mới về APC Mosaicism: Biến Đổi Chẩn Đoán và Quản Lý Polyposis Không Giải Thích Được

Giới Thiệu và Bối Cảnh

Polyposis đại trực tràng là một tình trạng đặc trưng bởi sự phát triển của nhiều u tuyến tiền ung thư ở đại tràng và trực tràng. Trong nhiều thập kỷ, các bác sĩ lâm sàng đã dựa vào xét nghiệm di truyền để phát hiện các biến thể gây bệnh trong gen *APC* để chẩn đoán Bệnh Polyposis Đại Trực Tràng Gia Tộc (FAP). Tuy nhiên, vẫn còn một khoảng cách lâm sàng đáng kể: một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân có số lượng lớn u tuyến không mang các biến thể di truyền này. Những cá nhân này, thường được phân loại là có ‘polyposis không giải thích được’, đối mặt với sự không chắc chắn về nguy cơ ung thư và nhu cầu giám sát cường độ cao cho bản thân và người thân.

Các tiến bộ gần đây trong công nghệ giải trình tự gen đã làm sáng tỏ hiện tượng ‘mosaicism’. Khác với các biến thể di truyền, vốn có mặt trong mọi tế bào của cơ thể từ khi thụ thai, các biến thể mosaic xảy ra sau khi thụ tinh. Điều này dẫn đến biến thể gây bệnh chỉ có mặt trong một phần nhỏ tế bào hoặc mô. Vì các xét nghiệm di truyền tiêu chuẩn thường được thiết kế để phát hiện các biến thể có mặt trong 50% hoặc 100% tế bào (di truyền), mosaicism ở mức thấp thường bị bỏ sót.