病理学および臨床検査
最新ニュース
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オリゴデンドロサイトミエリングリコプロテイン：神経変性疾患の回復力の新たな血漿決定因子
包括的な多コホートプロテオミクス研究により、オリゴデンドロサイトミエリングリコプロテイン（OMG）が神経変性疾患の回復力の因果関係のバイオマーカーであることが判明しました。その末梢での豊富さは軸索の健全性と認知症や多発性硬化症のリスク低下に関連しています。
ホルマリン固定生検組織の分子プロファイリング：心臓移植片拒絶診断におけるパラダイムシフト
画期的な研究で、心臓移植拒絶を診断する初のFFPE（ホルマリン固定パラフィン包埋）標本に基づく分子診断システムが有効性を確認。国際的なコホートにおいて、抗体媒介性および細胞性拒絶を高精度で同定できることが示されました。
前臨床アルツハイマー病の精密スクリーニング：プラズマ p-tau217 のバイオマーカーとして
このレビューでは、最近の高影響力の証拠を統合し、プラズマ p-tau217 の優れた有用性を示しています。これは、認知機能障害がない個人におけるアミロイド病理の特定、認知機能低下の予測、ならびに一次予防試験への参加者の最適化に役立ちます。
PCI後のトロポニン動態が、ST上昇型心筋梗塞の院内死亡率における出血性変換の重要性を明らかに
多施設研究では、高感度トロポニンI動態が出血性心筋梗塞の診断マーカーとして機能し、この再灌流損傷が初回経皮的冠動脈介入後の院内死亡リスクを約3倍に増加させることを示しています。
アルツハイマー病の進行予測：タウ-臨床不一致が共病理とレジリエンスを識別する力
本研究では、タウ負荷と臨床症状の不一致が非AD共病理または認知レジリエンスを持つ個人を特定することを示しています。これらの知見は、疾患経過の予測や新規抗アミロイド療法への反応モニタリングのための精密医療フレームワークを提供します。
親由来および細胞分裂由来解析を用いた着床前遺伝子検査におけるモザイク胚の偽陽性低減
本研究では、親由来および細胞分裂由来解析を用いて着床前遺伝子検査におけるモザイク胚の偽陽性診断を低減する新方法を紹介します。これにより、胚選択と移植の結果が向上します。
トロポニン検査の移行: 心血管結果の改善なく診断と入院が増加
高感度トロポニンIからTへの移行は、心筋損傷の診断数と入院数を大幅に増加させる一方で、長期心血管結果の改善にはつながっていない。一方、低閾値トロポニンIは迅速な除外診断のための安全なツールとして機能している。
FDA Modernization Act 3.0: 臨床薬理学における動物実験後時代の立法触媒
米国上院がFDA Modernization Act 3.0を満場一致で可決したことにより、医薬品規制に大きな転換がもたらされました。この法律は、動物実験を臓器チップやAIなどの‘非臨床’手法に置き換えることで、医薬品の安全性と効果予測を改善することを目指しています。
陽性結果を超えて：α-シヌクレインのシーディング動態がパーキンソン病の認知機能低下を予測
大規模な縦断研究で、α-シヌクレインシーディング増幅アッセイ（SAA）の動態指標、特に閾値到達時間（TTT）が、進行性超核麻痺（PSP）とパーキンソン病を区別し、アルツハイマー病の病理とは無関係に将来的な認知機能低下を予測できることが明らかになりました。これは神経変性疾患診断の新しい次元を提供します。
ダウン症候群におけるアルツハイマー病進行の強力な予測因子としてのプラズマ p-tau217 と GFAP
重要な縦断研究により、プラズマ p-tau217 と GFAP がダウン症候群の成人においてアミロイド-β とタウ沈着、認知機能低下、および認知症リスクを正確に予測することが示されました。これは臨床モニタリングと治療試験のための非侵襲的な変革的なツールを提供します。
病理応答が粘膜性頭頸部扁平上皮癌の術前免疫療法での無病生存を予測
11件の試験のメタ解析では、術前免疫療法後の部分的および主要な病理応答が、粘膜性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の無病生存の改善と有意に相関していることが示されました。これらの指標は、臨床結果の代替エンドポイントとして有効であることを示唆しています。
早期発症大腸がん：疫学的偽差と真の分子信号の解析 – 臨床的に実践可能な分子分類への道
統合分析は、2013年の神経内分泌腫瘍（NEN）の分類変更が最年少成人の早期発症大腸がん（EOCRC）の件数を増加させたことを示しています。一方、独立した分子研究では、高変異型と非高変異型のEOCRCサブタイプが特定され、MSI/TMBの増加や集団間の経路特異的な違いが明らかになりました。診断、監視、精密医療への影響についても議論されています。
生物学アルツハイマー病における段階特異的なタウ-PET動態：試験設計とアウトカム選択への影響
生物学的AD段階間で縦断的に観察されるタウ-PET蓄積は、異なる地域パターンに従います。試験参加者の選択基準とアウトカムのROIを基線タウ段階に合わせることで、疾患修飾試験のサンプルサイズを大幅に削減し、検出力を向上させることができます。
一般的、稀有およびソマチック遺伝子ドライバーが組み合わさって5年間の心房細動リスクを倍加：統合ゲノムモデル（IGM-AF）へ
英国バイオバンクの全ゲノム研究では、多遺伝子、希少モノジェニック、およびソマチック（CHIP）変異がそれぞれ独立して新規心房細動（AF）と関連していることが示されました。ゲノムプロファイリングと臨床リスク（CHARGE-AF）を組み合わせることで、識別力（C=0.80）と再分類が向上しました。
アデュカヌマブは皮質表層のアミロイドを除去するが、局所血管障害とARIAに関連：後方視的症例対照研究の診断病理学的証拠
アデュカヌマブ治療を受けたアルツハイマー病患者の解剖では、皮質表層Iのアミロイド優先除去、PETセンチロイド減少、ARIA関連の微小血管障害が観察されました。これは、周囲血管のアミロイド除去と血管損傷がモニタリングや治療設計に影響を与える可能性があることを示唆しています。
循環腫瘍DNAを用いた補助療法：最近の進歩と臨床的意義（2021-2025年）
このレビューは、2021年から2025年にかけての循環腫瘍DNAを用いた補助療法に関する最近の証拠をまとめ、個別化されたがん管理の進歩と新興課題を強調しています。
ステージIII大腸がんにおけるctDNAを用いた補助療法：DYNAMIC-IIIは予後の有効性を確認したが、強化療法の有用性に疑問を投げかける
ランダム化フェーズ2/3試験DYNAMIC-IIIの結果、術後循環腫瘍DNA（ctDNA）はステージIII大腸がんの再発リスクを強力に分類することが示されました。ctDNAを用いた降段療法はオキサリプラチン曝露と入院回数を削減し、標準治療に近い結果を示しましたが、ctDNA陽性患者に対する強化療法は再発無生存率（RFS）の改善には寄与しませんでした。
ステージIII大腸がんにおけるctDNAを用いた補助療法：予後検証と化学療法強化の効果なし — DYNAMIC-IIIランダム化フェーズ2/3試験の主要な知見
DYNAMIC-III試験は、ステージIII大腸がんにおいて循環腫瘍DNA（ctDNA）が強力な予後指標であることを確認しました。ctDNAを用いた降段戦略によりオキサリプラチン曝露と入院が大幅に削減され、標準的な結果に近いものとなりましたが、ctDNA陽性患者に対する昇段戦略では再発無生存期間の改善は見られませんでした。
インドール-3-プロピオン酸が腸機能障害と糖尿病性網膜症の橋渡しとなる — バイオマーカーと治療法
Gut 2025の研究では、微生物によって生成されるインドール-3-プロピオン酸（IPA）が、腸内トリプトファン代謝の回復とマウスにおける糖尿病性網膜症の予防との関連を示し、2型糖尿病患者における網膜症と低血清IPAとの関連を明らかにしました。
周辺血DNAメチル化シグネチャーがクローン病に対するヴェドリズマブとウステキヌマブの反応予測に有望 – EPIC-CDの知見
エピゲノム全体研究（EPIC-CD）では、周辺血DNAメチル化パネルがヴェドリズマブとウステキヌマブの反応を予測することができた（検証AUC 0.75ずつ）が、アダリムマブの反応予測には失敗した。モデルは生物学薬剤未使用患者で最も効果的であり、利用可能な臨床意思決定支援ツールを上回った。
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