序論：高リスクNMIBCの持続的な課題
非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）は、新規診断された膀胱がん全体のおよそ75％を占めています。この群の中でも、T1病変、高度悪性腫瘍、または原位がん（CIS）を有する高リスク疾患を呈する患者は、再発率の高さや筋層浸潤性疾患への進行の可能性から、大きな臨床的負担を抱えています。数十年にわたり、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）後の標準的な管理方法は、バチルス・カルメット・ギュエラン（BCG）による膀胱内免疫療法でした。BCGは効果的ですが、完璧ではなく、初年度のうちに約30％から40％の患者が治療失敗を経験します。これらの失敗により、より積極的な介入、例えば根治的膀胱摘出術が必要となり、これは重大な合併症を伴います。
BCGと免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）を組み合わせる生物学的理由は説得力があります。BCGは局所的な炎症反応を引き起こし、腫瘍微小環境をTh1型免疫プロファイルへとシフトさせます。しかし、この炎症状態はまた、腫瘍細胞や免疫細胞上のプログラムされた死因リガンド1（PD-L1）の発現を亢進させ、抗腫瘍反応を抑制する適応抵抗メカニズムとなる可能性があります。PD-L1を標的とする単克隆抗体であるアテゾリズマブを導入することで、研究者はこの抵抗を克服し、BCGの持続的な効果をシナジー的に向上させることが可能だと仮定しました。
