别让时间流失：外阴鳞状细胞癌诊断延迟的应对之道

重点提示

• 近25%的外阴鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）患者出现了6个月或更长时间的诊断延迟。
• 诊断延迟与最初由非妇科医师评估以及患者体重指数（body mass index，BMI）较高密切相关，而与肿瘤特征或社会经济因素无明显关联。
• 与及时诊断者相比，诊断延迟患者在活检前经历了显著更多的门诊就诊、经验性治疗和医疗接触。
• 改进早期活检实践并及时转诊至妇科专科，可能有助于减少外阴SCC的诊断延迟并改善预后。

研究背景

外阴鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）虽相对少见，但一旦诊断延迟，仍是一种严重的妇科恶性肿瘤，可带来显著的发病负担和死亡风险。由于外阴病灶可能较为隐匿，且症状常缺乏特异性，早期诊断至关重要，临床上常因此出现误诊或怀疑不足。诊断延迟会促进疾病进展，增加治疗复杂性，并对无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）产生不利影响。尽管既往推测年龄、种族等患者层面因素可能影响诊断时机，但医师与医疗系统层面因素的作用仍未得到充分阐明。本研究旨在明确与诊断延迟相关的因素，为加快外阴SCC识别与治疗提供针对性干预依据。

研究设计

这项回顾性队列研究在单中心开展，共纳入2009年至2020年间确诊为外阴SCC的157例患者。研究根据症状出现至活检的时间将患者分组，以不足6个月（<6个月）与6个月及以上（≥6个月）作为界定诊断延迟的阈值。分析收集了人口学资料（年龄、种族、吸烟状态、体重指数）、肿瘤特征（大小、分期）、首次评估时的医师专科、保险及收入数据，以及医疗利用指标，包括活检前的临床就诊次数和治疗次数。研究还分析了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结局。

主要发现

在纳入的157例女性患者中，39例（24.8%）在获得活检证实诊断前经历了6个月或更长的延迟。有趣的是，及时诊断组与延迟诊断组在年龄、种族、吸烟状态、皮肤科疾病、肿瘤大小、确诊时分期、保险状态和收入水平等人口学及肿瘤相关因素方面均无显著差异。

但在医疗接触方面，差异十分明显：诊断延迟患者在活检前的门诊就诊次数、中间检查次数、经验性治疗次数以及总体医疗接触次数的中位数均更高（均为p ≤ 0.003）。这提示其诊断过程并非快速明确，而是经历了较长时间的反复评估。

最关键的决定因素是首次接诊医师的专科类型。最初由妇科医师接诊的患者，其确诊中位时间为1.9个月；而最初由非妇科医师评估者，其延迟中位时间显著延长至4.7个月（p < 0.0001）。此外，最初由非妇科医师评估的患者中，34.7%出现了6个月及以上的诊断延迟，而最初就诊于妇科医师者这一比例为16.5%（p = 0.0098）。

多因素Logistic回归分析显示，诊断延迟的两个独立预测因素为：较高的体重指数（BMI）（校正后比值比[adjusted odds ratio，aOR]，每增加1单位为1.05；95%置信区间[confidence interval，CI]，1.01–1.10）以及最初由非妇科医师评估（aOR，2.24；95% CI，1.03–5.01）。这些结果提示，诊断延迟主要受医师对疾病的熟悉程度影响，同时也可能与患者解剖结构增加查体难度有关。

尽管研究评估了生存结局，但摘要中并未明确报告基于诊断延迟的PFS和OS详细比较结果。

专家点评

该研究凸显了外阴癌诊疗中的一个关键缺口：诊断延迟与其说源于患者人口学特征或肿瘤表现，不如说更多反映了医疗服务提供者的认知水平、临床警觉性以及就医路径衔接情况。妇科医师由于受过专门训练，似乎更能及时识别可疑外阴病灶并完成活检。相较之下，非妇科临床医师——他们往往是患者的首诊入口，包括全科/家庭医学、皮肤科或其他专科——可能缺乏足够的疾病认知或对外阴病灶及时活检的信心，从而导致诊断间隔延长。

BMI较高作为延迟预测因素，可能与查体困难或潜在偏倚有关，从而推迟了对外阴区域的充分评估。这一发现提示，对于肥胖患者的检查应提高警惕，并在必要时采用更有针对性的评估方式。

本研究的局限性包括单中心回顾性设计，可能限制其外推性。此外，虽然分析了社会经济因素，但仍可能需要更细致的分层研究。研究未能在医疗就诊序列中区分患者因素与系统因素导致的延迟。

现有指南和专家意见一致主张：对持续存在的外阴病灶应尽早活检，并重视专科转诊路径。本研究提供了较为有力的数据，支持面向非妇科医师开展教育干预，以提高对潜在外阴恶性肿瘤的早期警觉性和取样率。

结论

外阴鳞状细胞癌的诊断延迟是影响患者获得最佳结局的重要障碍。该延迟主要受医师相关因素影响，尤其是最初由非妇科临床医师接诊，以及BMI升高等可能增加临床评估难度的患者因素。对可疑病灶及时活检、加强非妇科医师教育、并建立更顺畅的妇科专科转诊流程，是减少诊断延迟的关键策略。这些干预有望改善外阴SCC患者的生存和生活质量，也强调了提升外阴癌认知与优化诊断路径的紧迫性。

资金支持与ClinicalTrials.gov

原始研究经机构伦理审查委员会（IRB）批准并接受监督；报告中未提供资金来源或临床试验注册信息。

参考文献

1. Sakach JC, Morton M, Velasquez JM, et al. No time to waste: Evaluation of diagnostic delays in vulvar cancer. Gynecol Oncol. 2026 Aug 3;212:43-49. PMID: 42546435.
2. Hinten F, van der Avoort IA, Massuger LF, et al. Delay in the diagnosis of vulvar cancer: An important determinant of prognosis. Gynecol Oncol. 2016;140(2):266-270.
3. National Comprehensive Cancer Network. Vulvar Cancer (Version 2.2023). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/vulvar.pdf
4. van de Nieuwenhof HP, de Hullu JA, Hollema H, et al. Carcinoma of the vulva: Problems in early diagnosis. Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(6):598-601.

（注：以上参考文献包括原始研究及相关指南和研究，用于帮助理解研究发现的背景。）