输血相关 alpha-gal 综合征的流行病学洞见：风险分层与临床意义

要点

• 一项大型国际队列研究发现，在 alpha-gal 综合征（alpha-gal syndrome, AGS）高流行地区，O 型血受血者接受 B 型或 AB 型血浆/血小板输注时，与过敏性输血反应（allergic transfusion reactions, ATRs）存在显著相关性。
• 在 AGS 流行地区，O 型血患者接受 B 型血液成分后，中重度 ATRs 的风险比可超过 9 倍，提示存在一种与输血相关的 AGS 特异性表现，即 transfusion-related alpha-gal syndrome（TRAGS）。
• 地理差异明显，强调了区域性 AGS 流行水平在风险评估与输血实践政策制定中的重要性。
• 现有 ABO 不相合输血实践，尤其是血小板和血浆成分，可能为 alpha-gal 抗原暴露提供途径，提示在 AGS 高流行人群中需要制定个体化输血策略。

背景

alpha-gal 综合征（alpha-gal syndrome, AGS）是一种新近认识的过敏性疾病，其特征为免疫球蛋白 E（immunoglobulin E, IgE）抗体针对半乳糖-α-1,3-半乳糖（galactose-α-1,3-galactose, alpha-gal）这一存在于非灵长类哺乳动物中的糖类表位。AGS 传统上被认为与进食红肉后延迟性过敏反应有关，其病理生理机制通常与蜱叮咬致敏后诱发的 IgE 介导型超敏反应相关。

近年来，病例报告提示，输注含有 B 抗原的血液制品可能引发 AGS 患者的即时超敏反应；由于 B 抗原在结构上与 alpha-gal 具有相似性，这一现象在 O 型血、且体内已预先形成针对 alpha-gal 的 IgE 的患者中尤为值得关注。由此提出了 transfusion-related alpha-gal syndrome（TRAGS）作为独立临床实体进行研究的必要性。鉴于 B 血型抗原与 alpha-gal 基序在结构特征上存在共性，ABO 血型不相合的血浆和血小板输注——尤其是 O 型受血者暴露于 B 型或 AB 型制品时——可能诱发过敏性输血反应（allergic transfusion reactions, ATRs）。

尽管已有个案不良反应报道，但在近期大规模研究开展之前，TRAGS 的流行病学范围及临床意义尚未得到严格评估。

核心内容

研究发展过程与依据

O 型血患者接受 B 型或 AB 型血浆或血小板后发生输血性过敏性反应的早期观察，推动了协作研究以量化相关风险。Biomedical Excellence for Safer Transfusion（BEST）Collaborative 牵头开展了多中心流行病学研究，利用 2020—2024 年的国际数据进行分析。

这些研究旨在：（1）验证在 AGS 高流行地区，B 型或 AB 型血液成分相关 ATRs 的发生率是否升高；（2）描述风险幅度；（3）探索与当地 AGS 流行病学相关的地理差异。

研究设计概述

Kaufman 等（2026）发表的里程碑式研究是一项大型回顾性队列分析，共纳入 5 个国家 40 家学术医疗中心的 558,823 次血小板和血浆输注。根据已知蜱暴露情况及 AGS 流行病学特征，研究地点被分为 AGS 高流行和低流行聚类。

在 O 型血受血者中，对两组暴露进行比较：接受 B 型或 AB 型血液成分者与接受 O 型血液成分者（对照组）。主要结局为任何严重程度 ATRs 的风险比（risk ratio, RR），次要分析则关注严重程度梯度（中度至重度）。

主要发现

• 总体 ATRs 发生率较低（0.3%），与常规输血反应发生率一致。
• 在美国 AGS 高流行聚类（9 个中心）中，O 型血患者接受 B 型或 AB 型血浆/血小板后，与接受 O 型血液成分者相比，ATRs 风险显著升高（RR 3.93；95% CI，2.96–5.21；P < .001）。
• 在 AGS 低流行聚类（15 个中心）及美国以外地区，未观察到额外的 ATRs 风险，提示该现象具有地理特异性。
• 对 AGS 高流行地区内接受 B 型血液成分的 O 型血受血者进行亚组分析发现，中重度 ATRs 的 RR 更高（RR 9.14；95% CI，5.39–15.52；P < .001），提示临床表现可能更为严重。
• 在低流行聚类中仍可见 ATR 风险升高但幅度较小（RR 2.15），提示其他因素或轻度区域性致敏可能参与其中。

输血实践的支持性数据

此前 BEST Collaborative 于 2025 年开展的一项研究，量化了全球 O 型血患者接受 ABO 不相合血浆和血小板输注的频率。B 型和 AB 型血浆/血小板在各中心均有常规使用，但存在差异（例如，O 型受血者接受 B 型血浆的比例为 0%–12.8%）。这种做法使已致敏受血者可能暴露于 alpha-gal 表位，为 TRAGS 提供了机制学依据。

专家评述

流行病学证据的汇合，已明确将 TRAGS 确立为一种具有临床相关性、此前未被识别的与 AGS 相关的输血风险。AGS 高流行地区的风险显著升高，提示当地致敏模式及蜱暴露是关键决定因素。

在机制上，AGS 患者体内预先形成的针对 alpha-gal 的 IgE 抗体，可与输注血浆和血小板中 B 抗原决定簇上结构存在的半乳糖-α-1,3-半乳糖基团发生交叉反应，从而导致即时超敏反应。

在临床上，该综合征构成了过敏学与输血医学交叉的特殊情况，对传统观念提出挑战，因为 ABO 特异性反应通常被认为主要是溶血性而非 IgE 介导。

从输血安全角度看，这些发现强调了 AGS 流行地区血液中心和临床医师提高警觉的必要性。可考虑的策略包括：优先匹配血浆和血小板的受血者 ABO 血型、对高风险人群筛查 AGS 或 anti-alpha-gal IgE，以及开发可减少 alpha-gal 抗原暴露的病原体减灭技术。

研究局限性包括回顾性设计、轻度 ATRs 可能漏报，以及缺乏血清学检测来证实个体患者是否已致敏。美国以外未见明确信号，可能反映 AGS 流行程度、输血实践或遗传/环境因素差异，仍需进一步开展全球流行病学研究。

结论

transfusion-related alpha-gal syndrome（TRAGS）是一种新近识别的、具有地理局限性的输血并发症，在 AGS 流行地区，对 O 型血患者接受 B 型或 AB 型血浆或血小板时构成显著风险。这提示一种范式转变：过敏性输血反应可由糖类特异性 IgE 介导，将蜱传致敏与输血安全联系起来。

未来研究方向包括开展整合免疫学筛查的前瞻性研究、优化输血流程，以及开发可降低 TRAGS 风险的血液制品处理新技术。对 TRAGS 的识别将有助于改善患者安全、指导血液制品选择，并提升输血医学领域对糖类抗原介导型超敏反应的认识。

参考文献

• Kaufman RM, Hoen AG, Khan J, et al; UPTICK Study Group; for the BEST Collaborative. Epidemiologic Study of Transfusion-Related Alpha-Gal Syndrome. JAMA Intern Med. 2026;doi:10.1001/jamainternmed.2026.3983. PMID:42636004.
• Kaufman RM, Hoen AG, Knudson CM, et al. ABO-mismatched platelet and plasma transfusion practices and the potential for transfusion-related alpha-gal syndrome: The BEST Collaborative Study. Transfusion. 2025;65(9):1621-1629. doi:10.1111/trf.18338. PMID:40643108.