亮点
- Tirzepatide 治疗显著降低了中国超重或肥胖成年人的 10 年 2 型糖尿病预测风险。
- 与安慰剂相比，10 mg 和 15 mg 剂量在 52 周后均显示出风险降低。
- 在基线 BMI 和糖尿病前期状态分层的亚组中，益处一致。
- 应用经过验证的 QDiabetes-2018 风险模型，可在亚洲人群中进行有意义的长期风险预测。
研究背景和疾病负担
2 型糖尿病（T2D）是全球主要的健康挑战，随着超重和肥胖率的上升，中国的患病率也在迅速增加。肥胖是 T2D 的已知危险因素，迫切需要有效的干预措施来减少糖尿病风险，以减轻发病率和医疗负担。Tirzepatide 是一种新型双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最近被证明具有显著的减重和血糖控制效果。SURMOUNT-CN 试验特别评估了 Tirzepatide 在中国超重或肥胖个体中的效果。这项事后分析解决了 Tirzepatide 是否不仅改善短期代谢结果，还能转化为有意义的长期 2 型糖尿病预测风险降低的关键问题，这由 QDiabetes-2018 风险引擎估计。
中国 2 型糖尿病发病率的增加，加上超重和肥胖的高流行率，突显了能够改变疾病进程的靶向疗法的重要性。预测 10 年糖尿病风险使临床医生能够量化未来风险，并评估治疗影响，而不仅仅是传统的 HbA1c 或体重减轻等指标。
研究设计
这项事后分析利用了 SURMOUNT-CN 随机对照试验的数据，该试验招募了中国超重或肥胖的成年人。参与者被随机分配接受每周一次的 Tirzepatide 10 mg 或 15 mg，或安慰剂，持续 52 周。Tirzepatide 10 mg、15 mg 和安慰剂组的样本量分别为 59 人、53 人和 57 人。本研究的主要重点是使用 QDiabetes-2018 风险模型计算基线、第 24 周和第 52 周时新发 T2D 的 10 年预测风险——这是一种经过验证的风险预测工具，结合了人口统计学、临床和实验室参数。
混合效应模型分析了从基线到第 24 周和第 52 周各治疗组间平均预测风险的变化。根据基线体重指数（BMI）和糖尿病前期状态进行了亚组分析，以评估效果的一致性。QDiabetes-2018 模型适用于亚洲人群，因为其数据来源包括多种族群体。
关键发现
三个组的基线人口统计学和临床特征相似，表明队列匹配良好。初始平均预测 10 年 T2D 风险分别为：Tirzepatide 10 mg 组约为 5.3%，15 mg 组约为 4.9%，安慰剂组约为 5.8%。
在 52 周时，Tirzepatide 组的最小二乘（LS）平均预测风险大幅下降至 1.2%（10 mg）和 1.0%（15 mg），而安慰剂组仅轻微下降至 4.5%。与安慰剂相比，风险降低的绝对差异为 -3.2%（95% CI：-4.2%，-2.2%）（10 mg），-3.4%（95% CI：-4.4%，-2.4%）（15 mg），两者均具有统计学意义。
在所有根据基线 BMI 或糖尿病前期状态分层的亚组中，均观察到显著更大的预测风险降低，表明 Tirzepatide 的益处在基线代谢风险严重程度方面是稳健的。数据不仅反映了中间代谢标志物的改善，还转化为实质性的长期 T2D 风险估计降低。
母试验的安全性数据显示，Tirzepatide 通常耐受良好，与其作为 GLP-1/GIP 受体激动剂的已知特性一致，最常见的不良反应是胃肠道反应，但可管理。
总体而言，这些发现提供了令人信服的证据，表明 Tirzepatide 可以改变中国人群中与肥胖相关的糖尿病风险的自然史。
专家评论
在这项队列中使用 QDiabetes-2018 风险引擎是一个显著的优势，它提供了一个基于证据且临床上可解释的长期糖尿病风险估计，而不仅仅依赖于替代终点。
机制上，Tirzepatide 的双重激动作用增强了两种肠促胰岛素途径，从而改善胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，延缓胃排空，并实现显著的减重——所有这些都是缓解胰岛素抵抗和 β 细胞应激的关键。
这些数据与 SURMOUNT 计划的全球发现一致，强化了 Tirzepatide 作为超越血糖控制的疾病修饰剂的角色，扩展到风险预防。
潜在的局限性包括这项分析的事后性质以及试验持续时间相对较短，与 10 年预测风险范围相比。在前瞻性纵向队列研究中验证观察到的糖尿病发病率将是关键。
此外，鉴于基因和环境差异对糖尿病发病机制的影响，其在其他种族人群中的普遍性需要进一步研究。
结论
这项来自 SURMOUNT-CN 试验的事后分析表明，Tirzepatide 显著降低了中国超重或肥胖成年人的 10 年 2 型糖尿病预测风险，无论基线 BMI 和糖尿病前期状态如何。结果支持 Tirzepatide 作为一种强大的治疗选择，不仅用于体重管理，还用于高危人群的糖尿病预防。未来需要更长时间的随访和真实世界结局数据来确认这些有希望的发现，并有效地将 Tirzepatide 整合到临床糖尿病预防范式中。
参考文献
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