每周一次 2.4 mg 司美格鲁肽治疗中国超重或肥胖成人的疗效与安全性：基于 STEP 12 试验及区域性证据的分析

要点速览

• 每周一次司美格鲁肽 2.4 mg 可在中国超重或肥胖成人中，显著且具有临床意义地降低体重，包括2型糖尿病患者。
• STEP 12 试验显示，44周时体重平均下降约12.1%，并以较强统计学证据显著优于安慰剂。
• 胃肠道不良事件较为常见，但与司美格鲁肽已知的安全性特征一致，且通常可管理。
• 包括 STEP 7 和 REDEFINE 5 在内的进一步研究证实了司美格鲁肽单药或联合方案在东亚人群中的有效性，支持其更广泛的临床应用。

背景

肥胖和超重是全球及中国人群心代谢性疾病的重要危险因素，给公共卫生带来严峻挑战。中国超重（BMI ≥24 kg/m2）和肥胖（BMI ≥28 kg/m2）的患病率仍在持续上升，同时2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）及与体重相关的并发症，如高血压和血脂异常的发生率也在增加。传统生活方式干预往往难以获得理想的长期体重管理效果。胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RAs）因其可增加饱腹感、延缓胃排空并改善血糖控制，已成为肥胖和T2DM的有效药物治疗选择。司美格鲁肽是一种每周一次给药的GLP-1 RA，基于全球试验证实其可显著减重，已获批用于体重管理，剂量为2.4 mg。然而，针对中国人群、结合本地适用BMI阈值及心代谢风险特征的数据仍较有限，因此需要像 STEP 12 这样的聚焦性临床试验，为区域临床实践提供依据。

主要内容

STEP 12 试验：研究方法与结果

STEP 12 试验（NCT06041217）是一项随机、双盲、安慰剂对照、3b期研究，在中国大陆和台湾共19个研究中心开展。研究纳入超重成人（BMI 24-<28 kg/m2 且合并≥1项与体重相关的合并症）或肥胖成人（BMI 28-<30 kg/m2），无论是否合并T2DM。受试者按2:1随机分配，在44周内接受每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg或安慰剂，并同时接受生活方式干预。

主要终点为：
– 体重较基线的百分比变化。
– 达到至少5%体重下降的受试者比例。

结果显示：
– 司美格鲁肽组体重平均变化为-12.1%（SE 0.6），安慰剂组为-2.2%（SE 0.8）。
– 估计治疗差异为-9.9个百分点（95% CI，-11.8至-8.0，p<0.0001）。
– 达到≥5%减重的比例为80.5%，高于安慰剂组的24.4%（OR 14.8；95% CI，7.4至29.6；p<0.0001）。
– 司美格鲁肽组不良事件发生率高于安慰剂组（87.6% vs 75.3%），主要为胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）。

支持司美格鲁肽疗效的其他东亚试验

STEP 7 试验（NCT04251156）和 REDEFINE 5 试验进一步支持了司美格鲁肽在东亚人群中的有效性和安全性。STEP 7 试验主要纳入东亚成人，包括中国受试者，结果显示在44周时，司美格鲁肽组平均减重11.8%，而安慰剂组为3.5%，且85.4%的受试者达到至少5%减重。不良事件与既往GLP-1 RA的已知安全性特征一致。

REDEFINE 5 比较了 cagrilintide 联合司美格鲁肽与单用司美格鲁肽在日本和台湾成人中的疗效，结果显示联合治疗疗效更强（第68周减重18.4% vs 11.9%），且安全性相当。

司美格鲁肽在特殊人群及联合治疗中的应用

一项随机试验评估了司美格鲁肽联合二甲双胍在超重/肥胖合并多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）女性中的疗效，结果显示，与单用二甲双胍相比，联合治疗可带来更优的减重效果，并改善代谢和生殖结局，提示司美格鲁肽在中国人群常见代谢性疾病中具有更广泛的应用前景。

新兴治疗： 例如 mazdutide 这类新型药物——一种胰高糖素与GLP-1受体双重激动剂——目前正在中国肥胖和T2DM患者中接受与司美格鲁肽疗效比较的研究，反映出药物治疗领域仍在持续创新。

专家点评

STEP 12 试验充分证实，按照区域标准采用的BMI阈值，司美格鲁肽 2.4 mg 对中国超重或肥胖成人具有明确疗效。其减重幅度及达到具有临床意义减重的比例，与全球人群研究结果相当甚至更优，支持其跨种族适用性。

胃肠道不良反应虽然较为常见，但与既往试验结果一致，且通常为一过性。此类可管理的不良反应，加之司美格鲁肽每周一次的给药方案，有利于提高治疗依从性。

值得注意的是，本研究排除了BMI ≥30 kg/m2的个体，但纳入了BMI较低却合并相关并发症的受试者，这反映了区域流行病学特征及指南差异，也凸显了本地证据生成的重要性。

司美格鲁肽所显示的心代谢获益，包括对血糖控制的潜在改善，尤其适用于合并T2DM的受试者，鉴于中国糖尿病负担沉重，这些结果具有重要临床意义。联合治疗及 cagrilintide、mazdutide 等新型双激动剂，或可进一步优化治疗结局。

临床医生应将司美格鲁肽纳入综合体重管理策略，并与生活方式干预相结合。仍需持续开展真实世界研究及长期安全性数据积累，以进一步巩固这些关键的3期研究结果。

结论

STEP 12 及其他东亚试验的证据表明，每周一次司美格鲁肽 2.4 mg 是中国超重或肥胖成人中一种高效且总体耐受性良好的体重管理选择。其不仅可实现显著减重，还能改善心代谢指标，满足了该人群在肥胖表型和合并症谱方面所具有的特殊需求。

未来研究应进一步探索司美格鲁肽对长期心血管结局的影响、与新型双重激动剂的比较有效性，以及其在代谢综合征和PCOS等更广泛适应证中的作用。

参考文献

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