肥胖女性合并非典型增生或低级别子宫内膜癌的术前减重：可行性与结局

要点

• 对于体重指数（body mass index，BMI）≥40 kg/m²且患有低风险子宫内膜癌或非典型子宫内膜增生（atypical endometrial hyperplasia，AEH）的女性，在医师监督下实施术前减重是可行的。

• 受试者在手术前平均减重15 kg，显示出显著的短期效果。

• 术后观察到体重保持稳定，随访12个月未见明显反弹。

• 仍需更大样本研究以进一步探讨其对围手术期结局及长期肿瘤学安全性的影响。

研究背景

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一，而肥胖已被公认为其重要的独立危险因素。肥胖女性，尤其是体重指数（BMI）≥40 kg/m²者，非典型子宫内膜增生（AEH）和低级别子宫内膜癌（EC）的发生率均较高。AEH属于癌前病变，具有进展为癌的潜在风险。脂肪过多会导致激素调节紊乱、慢性炎症以及代谢异常，从而使手术及肿瘤学结局更加复杂。尽管肥胖会增加手术风险，但在最终手术治疗前，系统评估用于优化体重的术前干预措施仍然很少。本研究针对这一重要未满足需求，评估了在这一高风险人群中，采用餐食替代方案并在医疗监督下实施的术前减重项目的可行性和有效性。

研究设计

这项前瞻性队列研究纳入104名被诊断为AEH或低级别EC（I期至IIIC1期）的女性，所有受试者基线BMI均≥40 kg/m²。受试者于2020年11月至2022年1月连续招募。干预措施为为期12周、在医疗监督下进行的术前减重项目：主要采用全餐替代方案，使用Optifast 900®（每日约提供900 kcal），或采用部分餐食替代联合额外饮食咨询的混合方案。术后随访持续12个月。收集的数据包括人口学特征、实验室参数、临床及病理学发现（按FIGO 2009分期）、围手术期结局以及关键时间点的体重测量。主要终点为从首次就诊至手术的体重变化。次要分析包括术后体重趋势，以及通过访谈并采用主题饱和法分析的患者体验。

主要发现

在104名受试者中（平均年龄56岁，平均基线BMI 50.0 kg/m²），72名（69.2%）在手术前完成了全部干预。该项目显示出显著疗效，从就诊到手术期间平均减重15.0 kg（标准差10.2；p<0.01）。这相当于BMI显著下降，提示具有临床意义的体重调控效果。

从病理学上看，大多数患者（68/72）为AEH或FIGO I期EC，少数为II期或IIIC1期疾病。这一分布提示低风险患者占多数，但也表明该项目同样适用于早期癌症患者。术后体重稳定性较为突出：从手术至术后8周的平均体重变化极小（-0.7 kg，p=0.428），而从手术至术后12个月仅出现轻微且无统计学意义的体重增加（+3.53 kg，p=0.215），提示在短至中期内可维持较好的体重管理效果。

在肿瘤学结局方面，1例复发发生于一名IA期、1级EC且存在错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，MMRd）的患者，2年后死亡。尽管结果令人鼓舞，但由于样本量有限且缺乏对照组，解读时仍需谨慎。

患者的定性反馈强调了餐食替代策略及医疗监督的可接受性。主题主要集中在动机、身体和心理获益，以及依从性方面的挑战，为项目优化提供了方向。

专家点评

本研究填补了一个重要空白，证明对于AEH或低级别EC且极度肥胖的患者，强化术前减重是可行且有效的。所实现的显著平均减重，可能有助于降低围手术期并发症、提高手术操作便利性，并改善肿瘤学结局。然而，体重下降是否能够明确转化为发病率和生存率改善，仍需通过随机对照试验加以证实。

本研究的局限性包括单臂设计、可能存在选择偏倚（因为能够完成该项目的患者很可能本身就更有动力），以及手术时间安排的不一致。此外，快速减重对子宫内膜癌生物学的代谢和免疫学影响仍未被充分阐明。观察到的单例复发强调，在减重干预期间推迟手术时，必须在肿瘤学安全性与治疗延迟之间取得平衡。

餐食替代方案，尤其是Optifast 900®，与肥胖管理领域的新兴证据一致，即在医疗监督下进行的结构化低热量饮食是安全且有效的。其可推广性及成本影响值得在不同临床场景中进一步探讨。

结论

在医疗监督下，采用Optifast 900®或混合方案的术前减重程序对于重度肥胖且患有AEH或低级别EC的女性是可行的，并可在短期内显著减轻体重。术后体重可维持稳定至12个月。上述发现支持在术前管理中纳入结构化体重管理策略，可能改善手术结局并提升生活质量。

然而，仍需更大规模的比较研究以证实其在降低围手术期风险及长期肿瘤学安全性方面的获益。未来研究应致力于优化项目依从性、验证患者选择标准，并评估成本效益。本研究为将体重优化策略纳入肥胖患者子宫内膜癌前病变及早期癌症的多学科管理奠定了基础。

资金来源与试验注册

原始研究摘要中未提供有关资金来源及临床试验注册的信息。

参考文献

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以上参考文献为支持本文所讨论背景和研究结果的代表性当前文献。