靶向SMPD1驱动的鞘脂代谢，阻断胰腺导管腺癌中的KRAS信号传导
研究亮点
- 肿瘤细胞自身表达的酸性鞘磷脂酶（酸性鞘磷脂酶，SMPD1）与胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）患者更差的临床结局显著相关。
- 在小鼠PDAC模型中，遗传性敲除Smpd1可降低细胞增殖、迁移、肿瘤负荷及转移。
- SMPD1驱动的鞘脂代谢可增强致癌性KRASG12D在质膜上的定位，从而维持其信号传导。
- 药理学抑制SMPD1与KRASG12D特异性抑制剂具有协同作用，提示一种新的联合治疗策略。
研究背景
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