Saroglitazar为PCOS合并MASLD女性的肝脂肪变性治疗带来新希望：一项多中心试验的启示

研究亮点

– Saroglitazar是一种PPAR α/γ双重激动剂，可在24周内有效降低PCOS合并MASLD女性患者的肝脏脂肪含量。
– 与安慰剂相比，肝酶水平、血脂参数及FibroScan AST（FAST）评分均显著改善。
– 该治疗耐受性良好，未报告严重不良事件，提示其安全性较好。
– 这些结果强调，有必要开展更大规模、专门针对PCOS女性人群的MASLD治疗试验；该人群在此类研究中往往代表性不足。

研究背景

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）是影响育龄期女性最常见的内分泌疾病之一，其特征为高雄激素血症、排卵功能障碍和多囊卵巢形态。除生殖并发症外，代谢异常也是PCOS的重要问题，包括胰岛素抵抗、血脂异常以及2型糖尿病风险增加。与此同时，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD；原称非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）在PCOS女性中也常合并存在，可显著增加其进展性肝脏病变和心血管疾病风险。

尽管PCOS女性中MASLD的患病率较高，但她们在评估MASLD治疗的临床试验中仍明显代表性不足。目前亟需识别能够同时改善肝脏脂肪变性和代谢紊乱的有效且安全的治疗方案，以满足这一亚群体的临床需求。Saroglitazar是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, PPAR）α/γ激动剂，可改善脂质代谢和胰岛素敏感性，因此被认为是MASLD管理的有前景候选药物。

研究设计

本研究为2A期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估4 mg saroglitazar每日1次、连续24周用于18至45岁同时诊断为PCOS且影像学证实MASLD女性的安全性与有效性。共60名受试者按1:1比例随机分配，接受saroglitazar或安慰剂治疗。

主要疗效终点为以磁共振成像质子密度脂肪分数（Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction, MRI-PDFF）定量测得的肝脏脂肪含量较基线的相对（百分比）变化。次要终点包括肝酶（氨基转移酶）变化、血脂谱变化以及FibroScan AST（FAST）评分变化；FAST评分是一项无创指标，可反映肝脏硬度和炎症情况。

主要分析基于符合方案人群进行，其中saroglitazar组25例，安慰剂组23例。

主要结果

治疗24周后，saroglitazar组女性的肝脏脂肪含量较安慰剂组显著下降（最小二乘均值±标准误：-14.81%±5.52% vs. +1.96%±5.75%；p = 0.041）。在校正基线糖代谢控制差异（HbA1c）后，效应量进一步增大，显示肝脂减少更为显著（-18.93%±4.83% vs. +6.43%±5.04%；p < 0.009）。

在MRI-PDFF上实现具有临床意义的≥30%降低者中，saroglitazar组占36.0%，而安慰剂组仅为8.7%（p = 0.025），提示应答者比例较高。

其他代谢获益包括氨基转移酶（ALT和AST）、总胆固醇、甘油三酯显著下降，以及FAST评分改善，提示肝脏炎症减轻、纤维化风险降低。

安全性方面，saroglitazar组与安慰剂组的不良事件发生情况相当，且未报告严重不良事件。值得注意的是，saroglitazar组有1例妊娠发生，母婴结局均良好；但关于妊娠期间使用saroglitazar的临床建议仍应保持谨慎。

专家点评

本研究为填补PCOS女性MASLD治疗空白迈出了关键一步。肝脏脂肪显著下降及生化指标改善，进一步印证了saroglitazar作为PPAR双重激动剂在调控代谢和肝脏通路方面的潜力。纳入肝脏影像生物标志物及FAST评分，使本研究能够较为全面地评估肝脏的定量与功能性反应。

本研究的局限性包括样本量较小及治疗时间相对较短。仍需更大样本、长期随访研究来验证其持续疗效、安全性，以及对纤维化进展和代谢结局等临床终点的影响。尽管分析中已对HbA1c失衡进行校正，但基线异质性仍是解读结果时需要考虑的因素。

从机制上看，saroglitazar对PPAR α和γ通路的双重激活可促进脂质氧化、减少肝脏甘油三酯蓄积，并增强胰岛素反应性。这些多效性作用与PCOS相关MASLD的病理生理环境高度一致。

结论

这项严谨的多中心试验表明，saroglitazar可显著改善PCOS合并MASLD女性的肝脂肪变性、肝酶水平及血脂谱。研究结果回应了这一常被忽视患者群体的关键未满足临床需求，也支持开展更大规模研究。未来，在长期获益和安全性得到验证后，将saroglitazar纳入治疗算法，或可改变PCOS相关肝病的管理格局。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本研究由参与saroglitazar开发的制药资助方提供资金支持。临床试验注册信息可在ClinicalTrials.gov中查阅，检索号为NCTxxxxxxx（原始来源未提供具体注册编号）。

参考文献

1. Samala N, González-González J, et al. Saroglitazar improves hepatic steatosis and liver enzymes in women with polycystic ovary syndrome and MASLD: A multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology (Baltimore, Md.). 2026 Oct 15. PMID: 42879243.
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