引言
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组具有历史不良预后的异质性侵袭性非霍奇金淋巴瘤。一线治疗方案通常包括CHOP或类似CHOP的化疗；然而，无进展生存率（PFS）仍然不理想，历史数据表明五年生存率为13%至36%。为了改善预后，研究人员尝试将新型药物与一线化疗联合使用，并通过自体造血干细胞移植（AHCT）巩固缓解。虽然AHCT可以延长对初始治疗有反应患者的缓解时间，但复发仍然常见，这突显了需要采取策略以维持长期缓解。
罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，基于约25%的反应率被FDA批准用于复发/难治性PTCL。尽管将其添加到一线CHOP（Ro-CHOP）中并未在大型随机试验中显示PFS的改善，但某些PTCL表型（尤其是T滤泡辅助亚型）可能从中受益。维持治疗在其他淋巴瘤中已成功应用，假设在PTCL中进行AHCT后的维持治疗可以通过抑制残留疾病来改善PFS。
这项多中心2期研究（NCT01908777）评估了AHCT后PTCL患者接受罗米地辛维持治疗的疗效和安全性，以解决移植后复发预防的未满足需求。
研究设计和方法
这是一项单臂、多中心2期临床试验，招募了成年PTCL患者，这些患者在首次完全缓解（CR1）或首次部分缓解（PR1）时接受了AHCT，被指定为队列1（n=26）。探索性队列（队列2，n=7）包括在第二次缓解或具有高危组织学特征的患者。
患者接受卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑进行AHCT预处理。罗米地辛维持治疗在移植后42至80天开始，剂量为14 mg/m²静脉注射，最初每两周一次，持续六个月，然后每三周一次，持续一年，最后每月一次，持续两年。剂量调整根据毒性进行。
主要终点是队列1中的2年PFS。次要终点包括总生存率（OS）、探索性队列中的PFS和安全性。响应评估采用修订后的恶性淋巴瘤反应标准PET扫描。Kaplan-Meier分析估计了生存结果。
关键发现
共有47名患者同意参加；13名患者因在治疗启动前复发、心脏禁忌症、拒绝治疗或诊断重新分类而未接受罗米地辛。最常见的组织学类型是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。
在中位无进展随访时间为32个月后，队列1中25名可评估患者中有15名在两年内无进展。移植后的估计2年PFS为62%（95%置信区间[CI]，45–83%）。中位PFS未达到，但在延长随访后估计为36个月。所有患者的2年OS为79%（95% CI，66–94%）。
在队列2中，2年PFS较低，为43%（95% CI，18–100%），与较高风险状态一致。对11名AITL患者的探索性分析显示2年PFS为55%。
是可行且总体上耐受良好。常见的不良事件（所有级别）包括恶心（68%）、疲劳（65%）、贫血（47%）、血小板减少（48%）和中性粒细胞减少（44%）。3/4级中性粒细胞减少发生在24%的患者中，淋巴细胞减少发生在21%的患者中。少数患者因毒性需要减量或停止治疗。严重不良事件很少见，包括一名患者发生巨细胞病毒视网膜炎。
专家评论
尽管未达到预定的主要疗效目标70%的2年PFS，但观察到的62%的比率与历史对照组相比显示出潜在的临床益处，历史对照组在单独AHCT后的2年PFS为36%至44%。缺乏随机对照限制了对疗效的确切结论，强调需要更大规模或比较试验。
值得注意的是，28%的同意患者由于移植后早期进展或其他问题从未开始维持治疗，这表明一部分患者仍处于高风险状态，需要替代或强化巩固策略。
罗米地辛维持治疗的耐受性良好，血液学毒性可管理，与以往经验一致。未来研究应评估频繁报告的症状（如恶心和疲劳）对生活质量（QoL）的影响。
PTCL的分子异质性表明，当针对组织学或分子亚型定制维持治疗时，可能会实现更大的疗效。回顾性数据显示，T滤泡辅助（Tfh）表型对罗米地辛的反应更好。正在进行的试验正在探索作为维持治疗的布伦妥昔单抗维多汀和免疫检查点抑制剂，也指向生物标志物指导的巩固治疗。
结论
AHCT后PTCL的罗米地辛维持治疗是可行的，并显示出令人鼓舞的PFS和可接受的毒性。本研究提供了支持PTCL移植后维持治疗概念的基础数据；然而，需要更大规模、随机分组并按PTCL亚型分层以及纳入QoL终点的试验来确认临床益处并确定最佳患者选择。
未来的研究应重点整合生物标志物驱动的维持策略和联合方法，以改善这一高危人群在AHCT后的长期预后。
参考文献
Khan N, Dahi PB, Khimani F, Shustov AR, Shadman M, Ruan J, Moskowitz AJ, Zelenetz AD, Noy A, Straus DJ, Drullinsky P, Hamilton A, Kumar A, Sauter CS, Shah GL, Matasar MJ, Drill E, Davey T, Hancock H, Ganesan N, Galasso N, van Beisen K, Giralt S, Horwitz SM. 自体造血干细胞移植后外周T细胞淋巴瘤的罗米地辛维持治疗。Blood Adv. 2025 Sep 23;9(18):4687-4692. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014263 IF: 7.1 Q1 . PMID: 40179392 IF: 7.1 Q1 .