肝硬化患者快速骨骼肌丢失：预测因素、结局及临床管理启示

要点

• 肝硬化患者在等待肝移植期间，骨骼肌年下降中位数约为1.6%。

• 快速肌肉丢失（Rapid Muscle Loss，RML）定义为肌肉丢失最差四分位（< -7.4%/年），其可独立预测更高的等待名单死亡率，不受MELD-Na评分影响。

• 腹水和较高的MELD-Na评分均与RML风险增加独立相关。

• 了解肌肉丢失速率及其预测因素，有助于风险预后判断，并为肝硬化中以肌少症为靶点的潜在干预提供依据。

研究背景

骨骼肌减少，即肌少症，是肝硬化患者中常见且严重的并发症。其与发病率增加、生活质量下降及死亡率升高相关。由于骨骼肌量是可干预因素，因此被视为具有前景的治疗靶点。然而，尽管已有相关关联的认识，肝硬化患者——尤其是等待肝移植者——随时间推移的肌肉丢失自然轨迹仍缺乏充分描述。了解肌肉量下降速率及其临床预测因素，有助于提高风险分层并指导干预时机。

研究设计

这是一项在三级医疗中心开展的纵向队列研究，共纳入364例门诊成人肝硬化患者，均已列入肝移植等待名单。纳入标准要求患者在2015年2月至2021年1月期间至少完成两次腹部计算机断层扫描（Computed Tomography，CT），以量化随时间变化的骨骼肌量。研究在第三腰椎（L3）水平评估骨骼肌指数（Skeletal Muscle Index，SMI），并按患者身高进行标准化，以作为肌肉量的客观替代指标。

主要终点为等待名单死亡率，定义为死亡或因病情过重无法接受移植而被移出等待名单。研究计算SMI年百分比变化（ΔSMI/year%）；快速肌肉丢失（RML）定义为肌肉丢失最差四分位（< -7.4%/年）。研究进一步评估腹水存在及MELD-Na评分等临床预测因素与RML及后续死亡风险之间的关联。

主要发现

患者年龄中位数为62岁；男性占68%；MELD-Na评分中位数为12。SMI年变化中位数为-1.6%，提示总体上骨骼肌量呈缓慢下降。然而，25%的患者出现快速肌肉丢失（< -7.4%/年），被归类为RML。

多变量分析显示，RML有两个关键的独立预测因素：腹水存在（OR 1.77；95% CI 1.00–3.12）以及较高的MELD-Na评分（每增加1分，OR 1.06；95% CI 1.00–1.13）。这表明，肝病更为进展且伴有液体潴留的患者，更可能发生显著肌肉消耗。

最值得注意的是，与无RML患者相比，RML患者的等待名单死亡率显著升高——12个月时分别为32%和10%，24个月时分别为75%和27%（log-rank p<0.001）。调整后的Cox比例风险模型证实，在控制MELD-Na及其他协变量后，RML仍可独立预测等待名单死亡率，风险比（hazard ratio）范围为3.43至3.52。

这些数据强调，肌肉丢失是肝硬化中一种进展性且具有重要预后意义的并发症，其影响已超出传统肝病严重程度评分的范围。研究结果凸显了通过连续影像学检查或替代生物标志物监测肌肉状态的重要性，以识别高风险患者。

专家点评

Yang等人的这项研究提供了有力证据，表明快速骨骼肌丢失是肝硬化等待肝移植患者死亡率的一个独立且强效的预测因素。该研究与既往文献一致，强调了肌少症对肝硬化结局的不利影响，同时进一步量化了肌肉变化速率并将其与临床终点联系起来，从而扩展了我们对该问题的认识。

从病理生理学角度看，肝硬化中的肌少症具有多因素特征，涉及高氨血症、全身炎症、激素失衡、营养不良及体力活动不足。腹水会进一步加重代谢紊乱并降低身体活动能力。MELD-Na反映整体肝病严重程度及全身功能障碍，因此较高评分与更明显的肌肉分解代谢相关是合乎逻辑的。

在临床上，将肌肉量评估纳入常规肝硬化管理，可能有助于更早识别不良结局高风险患者。此后可更有针对性地实施营养补充、抗阻运动以及新兴合成代谢药物等干预，但高质量干预试验仍然有限。

局限性包括单中心设计以及依赖CT影像，可能限制其广泛适用性。未来研究应探索不同人群中的肌肉丢失轨迹，并验证无创肌肉定量方法。纳入肌肉功能评估和生活质量指标，或可进一步提升其临床相关性。

结论

本研究证实，在等待移植的肝硬化患者中，骨骼肌丢失会持续进展，其中相当一部分患者出现快速肌肉丢失。RML除MELD-Na之外，仍可独立预测等待名单死亡率，强调了肌少症重要的预后作用。腹水和肝病严重程度是肌肉下降的关键临床预测因素。

这些发现为未来针对肌少症的干预试验提供了基准，也提示应将肌肉量监测纳入肝硬化患者的临床评估。最终，积极对抗肌少症有望改善这一脆弱人群的生存率及肝移植候选资格。

资助与临床试验

本文未说明资助来源或临床试验注册信息。建议未来开展专门针对肝硬化肌少症的试验和登记研究，以在此队列研究基础上进一步推进。

参考文献

1. Yang TC, Ha NB, Fan B, et al. Rate and clinical predictors of skeletal muscle loss in patients with cirrhosis. Gut. 2026 Jul 30. PMID: 42532672.
2. Montano-Loza AJ et al. Sarcopenia and mortality in cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2016;64(6):1224-1230.
3. Kaido T, Ogawa K, Fujimoto Y, et al. Impact of sarcopenia on outcomes after liver transplantation. Liver Transpl. 2013;19(11):1239-1246.
4. Sinclair M, Gow PJ, Grossmann M, Angus PW. Review article: Sarcopenia in cirrhosis—aetiology, implications and potential therapeutic interventions. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(7):765-777.