早产儿早期纯肠内喂养：荟萃分析评估其安全性与获益

要点提示

• 与渐进性肠内喂养（progressive enteral feeding，PEF）相比，早期纯肠内喂养（early exclusive enteral feeding，EEF）并不会增加早产儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）、低血糖或脓毒症的风险。
• EEF可显著缩短达到完全肠内喂养的时间，减少静脉输液持续时间，并促进更快恢复体重及更早出院。
• 尽管证据确定性为中等至较低，但现有资料支持EEF具有可行性和安全性；仍需更大规模、设计严谨的研究以确认其长期结局及卫生经济学效应。

研究背景

早产儿是指出生时胎龄不足37周的婴儿，属于营养需求特殊且较为脆弱的人群，而这些需求对于其最佳生长发育至关重要。肠内喂养是实现充分营养供给的关键，但由于担心喂养不耐受以及坏死性小肠结肠炎（NEC）这一可能致命的严重胃肠道急症，临床上常常会延迟喂养或谨慎推进。传统上，渐进性肠内喂养（PEF）通过逐步增加喂养量来降低相关风险，长期以来一直是标准策略。然而，延迟或限制肠内营养常常意味着需要较长时间的静脉输液（intravenous fluids，IVF），而这又会带来感染等风险，并可能妨碍生长。早期纯肠内喂养（EEF）是指在出生后48小时内启动、且不依赖IVF的喂养方式，被提出用于改善营养供给、加快达到喂养里程碑、缩短住院时间，并可能降低医疗成本。不过，关于其安全性，尤其是NEC发生风险的担忧，限制了其广泛应用。

研究设计

本次荟萃分析系统评价了随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），比较出生后48小时内启动的EEF与常规PEF在胎龄27+0至36+0周早产儿中的应用效果。数据来源包括MEDLINE、EMBASE、EMCARE、CINAHL、Cochrane Library及临床试验注册库，检索时间自建库至2025年10月。共纳入11项RCT，合计3,145例婴儿。两名独立评审者使用标准化数据收集表提取临床结局，以确保可靠性并尽量减少偏倚。

主要临床终点包括2级及以上NEC发生率、低血糖发作及培养证实脓毒症。次要终点包括达到完全肠内喂养所需时间、IVF持续时间、恢复出生体重所需时间以及住院时长。分析采用合并相对危险度（relative risk，RR）及95%置信区间（confidence interval，CI），并评估异质性和证据质量。

主要发现

荟萃分析显示，EEF组与PEF组在安全性结局方面无统计学显著差异：

• 2级及以上NEC：合并RR为1.00（95% CI：1.00–1.01；P=0.53），提示风险未增加。
• 低血糖：合并RR为1.00（95% CI：0.98–1.02；P=0.80），提示风险相当。
• 培养证实脓毒症：合并RR为1.03（95% CI：1.00–1.07；P=0.08），未见显著增加。

关于喂养进展和生长方面：

• 接受EEF的婴儿达到完全肠内喂养的时间明显早于PEF组。
• 静脉输液治疗持续时间缩短，可能有助于减少导管相关并发症。
• 体重恢复更快，反映出营养支持更为有效。
• 住院时间更短，提示医疗资源使用及费用可能降低。

然而，证据确定性存在差异：NEC相关结局的证据质量为中等，而其他参数多为低至极低，主要原因包括研究间异质性以及喂养干预难以实施盲法这一固有局限。

专家评论

本荟萃分析为支持早期纯肠内喂养用于早产儿提供了较有力的证据，表明其具有安全性和潜在获益。NEC风险未增加，缓解了长期以来限制早期积极肠内营养实践的主要顾虑。喂养里程碑改善及出院时间提前，凸显了其临床相关性及可能的经济优势。

不过，临床医生仍应谨慎解读这些结果。纳入研究的胎龄、喂养方案及实施场景不尽一致，可能影响结果的普遍适用性。由于护理人员无法对喂养策略实施盲法，这一点被认为是影响偏倚风险的已知局限。从机制上看，早期肠内营养可能促进肠道成熟、增加肠道菌群多样性并增强营养吸收，从而解释观察到的获益。然而，次要结局证据确定性较低，提示亟需开展样本量更大、统计效能充足的多中心试验，并采用标准化定义及长期神经发育随访。

当前新生儿营养指南正逐步纳入更多支持早期减少肠外营养并审慎而尽早推进肠内喂养的证据。本荟萃分析进一步表明，经过合理选择的EEF可安全实施，并可能改善临床结局。不过，仍需结合出生体重、胎龄及临床稳定性进行个体化评估，这一点至关重要。

结论

早产儿早期纯肠内喂养似乎具有可行性和安全性，且不会增加NEC、低血糖或培养证实脓毒症等严重不良事件的发生。EEF可加快营养里程碑的达成，减少对静脉支持的依赖，促进更快生长，并缩短住院时间。尽管结果令人鼓舞，但由于证据确定性为中等至较低，解读时仍应保持谨慎。在不同新生儿照护环境中开展更大规模、设计完善的RCT，以验证安全性、明确成本效益并评估长期发育结局，仍然是常规推广前的关键步骤。

资助与临床试验

原始荟萃分析报告未说明。纳入研究的资助来源不一。应持续关注临床试验注册库中的在研试验，以更新不断演进的证据。

参考文献

Santokh I, Fursule A, Dorasamy D, et al. Early Exclusive Enteral Feeding in Preterm Infants: A Meta-Analysis. Pediatrics. 2026. doi:10.1542/peds.2026-076045. PMID:42586559.

另参考了美国儿科学会（American Academy of Pediatrics）的最新新生儿营养指南以及Cochrane关于早产儿喂养策略的系统综述。