研究要点
G-MASLD研究纳入来自41个国家的17,792例MASLD患者，评估了非侵入性检测（non-invasive tests，NITs）在肝纤维化分期诊断中的全球表现。主要发现如下：1）FIB-4、ELF和肝脏硬度测量（liver stiffness measurement，LSM）等常用NITs在识别进展期肝纤维化和肝硬化方面的诊断准确性存在显著地区差异；2）Agile-3+和Agile-4复合评分在全球范围内表现出更优且更稳定的诊断性能；3）NITs仍存在局限性，尤其是在北美和拉丁美洲，提示有必要进行区域特异性调整或进一步优化NIT算法。
研究背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD；既往称为非酒精性脂肪性肝病，non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一组以与代谢功能障碍相关的脂肪沉积为特征的肝脏病理谱系。该病是全球慢性肝病的主要病因之一，并因可进展为进展期纤维化、肝硬化和肝细胞癌而造成重大健康负担。由于肝活检虽为诊断金标准，但属于有创检查，存在固有风险且可及性有限，因此无创评估肝纤维化对于疾病管理和风险分层至关重要。
目前已开发多种非侵入性检测（NITs），包括血清生物标志物（如FIB-4、ELF）以及基于影像的方法，例如通过瞬时弹性成像（transient elastography，FibroScan）进行的肝脏硬度测量（LSM），用于估计纤维化分期。FibroScan-AST（FAST）以及Agile-3+/Agile-4等复合评分将临床、实验室和影像学参数相结合，以提高准确性。然而，在G-MASLD研究之前，这些方法的全球诊断表现及地区差异尚未在大规模研究中得到系统评估。
研究设计
G-MASLD研究是一项由Global NASH Council协调开展的大型多国观察性分析。研究纳入17,792例MASLD患者，这些患者均接受了肝活检，并同时完成无创纤维化评估。患者数据来自41个国家，覆盖多个大洲，涵盖不同种族和医疗环境。
所评估的非侵入性检测包括纤维化4指数（fibrosis-4 index，FIB-4）、增强型肝纤维化（enhanced liver fibrosis，ELF）评分、通过FibroScan进行的肝脏硬度测量（LSM），以及衍生的复合评分，如FibroScan-AST（FAST）和Agile-3+、Agile-4算法。主要终点为这些NITs识别具有临床意义的纤维化分期的诊断准确性，即基于组织学分类的显著纤维化（≥F2）、进展期纤维化（≥F3）和肝硬化（F4）。
主要结果
患者队列的纤维化分布如下：F0（无纤维化）14%，F1 32%，F2（显著纤维化）18%，F3（进展期纤维化）22%，F4（肝硬化）13%。近一半患者（48%）的NAS（非酒精性脂肪性肝病活动度评分，NAFLD Activity Score）≥5，提示疾病活动度较高。研究发现，不同地理区域的NITs诊断准确性存在明显差异：
- FIB-4指数：用于诊断进展期纤维化（≥F3）的受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）合并值为0.80（95% CI，0.79–0.81）。按地区分层，拉丁美洲AUC最低，为0.75（0.71–0.79）；中东和北非（Middle East and North Africa，MENA）地区最高，为0.84（0.82–0.87）。
- ELF评分：总体合并AUC为0.77（0.76–0.79）；其中欧洲表现最低，AUC为0.72（0.69–0.76），北美最高，AUC为0.80（0.78–0.82）。
- 肝脏硬度测量（LSM）：LSM用于检测进展期纤维化的合并AUC为0.84（0.83–0.85），全球范围内表现相对一致，但北美的AUC较低，为0.78（0.76–0.81）。
- FAST和Agile评分：FAST评分的AUC为0.75（0.74–0.76）；Agile-3+的AUC达到0.87（0.86–0.88），且各地区表现稳定。对于肝硬化（F4），Agile-4显示出极佳的准确性，AUC为0.90（0.89–0.91）；但在北美表现较低，AUC为0.85（0.83–0.87），在MENA地区最高，AUC为0.96（0.94–0.98）。
这些数据提示，结合多种生物标志物和影像学指标的复合评分（Agile-3+和Agile-4）优于单一生物标志物或基于弹性成像的检测，而遗传多样性、合并症以及医疗实践等地区因素可能影响检测准确性。
专家点评
G-MASLD研究迄今为止对MASLD中NITs进行了最全面的全球评估。所观察到的地区差异提示临床解读应保持谨慎，并表明有必要进行情境化校准或建立区域验证队列，以优化临床决策。
尽管肝活检仍是参考标准，但其在常规诊疗中的实际应用受到限制，因此亟需可靠的NITs。Agile-3+和Agile-4评分是用于纤维化分期的有前景工具，将临床和生化变量与LSM相结合，尤其在影响预后和治疗决策的关键纤维化分期上，能够实现更高的诊断准确性。
本研究的局限性包括：活检评估可能存在异质性、回顾性数据收集，以及基础肝病病因可能存在地区差异。北美地区表现下降可能反映患者人口学特征、糖尿病或肥胖等合并症患病率差异，或活检质量及评分实践不同。
结论
G-MASLD研究强调了NITs在MASLD纤维化诊断性能上的显著全球异质性。Agile-3+和Agile-4复合评分显示出更优的准确性及跨区域一致性，支持其更广泛的临床应用于纤维化风险分层。然而，测试性能的地区差异提示有必要进行本地化验证，并可能需要调整诊断阈值。
未来研究应聚焦于利用纳入多元人群的机器学习方法优化NITs，提高纤维化评估标准化程度，并整合新型生物标志物，以增强全球范围内MASLD的早期识别和个体化管理。
资金支持与注册信息
这项大规模协作研究由Global NASH/MASLD Council（GNC）推动，并获得多家国际机构支持。研究摘要中未详细说明具体资助来源。
参考文献
Younossi ZM, de Avila L, Petta S, et al. Global performance of non-invasive tests in MASLD: Insights from the G-MASLD study. Hepatology. 2025;84(1):161-174. PMID: 41100867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41100867/