腹膜细胞学阳性或局限性腹膜转移胃癌的治疗策略优化
要点提示
先行化疗，待腹膜洗液细胞学转为阴性（P0CY0）后再行胃切除术，可为伴有腹膜洗液细胞学阳性（CY1）和/或局限性腹膜转移（P1a）的胃癌患者带来最佳长期生存获益。
先行胃切除术后再行术后化疗的生存结局居中，较转化治疗方案更差。
单纯胃切除术或单纯化疗的预后均明显更差，提示需要采用多模式治疗。
本研究支持开发更有效的术前化疗方案，以提高细胞学转阴率并改善生存。
研究背景
胃癌仍然是全球癌症死亡的主要原因之一，其中腹膜播散是最常见且致死性最高的转移模式之一。腹膜冲洗液细胞学阳性（CY1）和局限性腹膜转移（P1a）提示腹膜腔内存在微小播散或局限性肉眼可见播散，但尚无远处脏器转移。这些肿瘤状态预示较差的生存结局，并使治疗策略优化面临临床挑战。
尽管现代全身化疗已改善晚期胃癌的治疗结局，但对于CY1和/或P1a患者，手术与化疗的最佳顺序及组合仍存在争议。由于复发率高，单纯手术在历史上一直不足以控制疾病，而单纯化疗也很少能够获得持久缓解。转化治疗——即先以全身化疗清除腹膜病灶，再行可能根治性的胃切除术——逐渐受到关注，但目前缺乏可指导临床决策的大规模确证性数据。
研究设计
这项回顾性队列研究分析了日本临床肿瘤研究组（Japan Clinical Oncology Group）胃癌研究组中48家机构的数据。纳入患者为2016年至2022年间诊断为伴有腹膜冲洗液细胞学阳性（CY1）和/或局限性腹膜转移（P1a）的胃癌患者，且无其他远处转移。研究评估了初始治疗方式及后续治疗相关的结局。
根据初始治疗方式，患者分为两大组：先行胃切除术组（n=838）和先行化疗组（n=343）。化疗组进一步分为：单纯化疗（n=205）、化疗后细胞学转为阴性（P0CY0）后再行胃切除术（n=92）、以及化疗后未实现细胞学转阴即行胃切除术（n=46）。
主要结局为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）。
主要发现与结果
整个队列（n=1181）的中位年龄为72岁，男性占61%。总体5年OS率为25.0%，中位生存期约为24.3个月。
在比较主要治疗策略时，先行胃切除术较先行单纯化疗可获得显著更长的OS（5年OS分别为27.6% vs 19.0%，风险比0.80，P=0.004）。然而，当考虑多模式治疗序列时，先行化疗后在转为P0CY0后行胃切除术的5年OS（50.5%）明显优于先行胃切除术联合术后化疗（31.4%，P=0.01）。
接受单纯胃切除术（5年OS 10.3%）或单纯化疗（3.2%）的患者预后较差。化疗后未实现细胞学转阴即行胃切除术者的生存获益有限（5年OS 17.2%）。这些结果强调了在实施根治性手术前获得细胞学缓解的重要性。
专家点评
这项来自日本的大型多中心队列研究为CY1和/或P1a胃癌患者采用“先行化疗、以实现细胞学转阴为目标，随后再行胃切除术”的策略提供了有力证据。研究数据与日益形成的临床共识一致：在手术前实施有效的全身治疗，可通过清除隐匿性腹膜病灶来优化肿瘤学结局。
不过，该研究为回顾性设计，且研究人群主要集中于日本；日本的外科技术和化疗方案可能与其他地区存在差异，因此其广泛适用性可能受到限制。此外，细胞学转化的判定标准以及是否行手术的决策并未标准化，可能引入选择偏倚。
尽管如此，该研究仍凸显一个关键且尚未满足的临床需求：开发并验证更强效的术前化疗或靶向治疗，以可靠实现细胞学及腹膜转移阴性（P0CY0）。对于这一高风险人群而言，这一路径似乎是改善生存的关键。
结论
对于腹膜冲洗液细胞学阳性或局限性腹膜转移的胃癌患者，多模式治疗至关重要。先行化疗，待确认细胞学转为阴性后再行胃切除术，可获得最有利的长期生存结局，优于先手术后化疗的策略。
这些发现支持在该亚组中将治疗范式转向“全身化疗优先”的策略，并强调了进一步强化术前治疗方案的迫切需求。未来仍需前瞻性临床试验和真实世界研究，以验证最佳治疗顺序、优化患者选择，并整合新型药物，从而改善这一复杂临床情境下的预后。
资助与试验注册
原文未提供资助来源及临床试验注册信息。
参考文献
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