靶向NEK9重塑肿瘤微环境:克服肝细胞癌免疫治疗耐药的新策略
亮点
- NEK9激酶在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中显著高表达,并与较差的患者预后相关。
- NEK9通过磷酸化TRIM28和USP46,稳定核因子κB2(nuclear factor-κB2,NF-κB2),并诱导PD-L1和CXCL1表达,从而促进免疫逃逸。
- NEK9活性导致CD8+ T细胞功能障碍,并促进髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)募集至肿瘤微环境。
- 两种新型NEK9小分子抑制剂MIPO和FPTP可与抗PD-L1免疫治疗产生协同作用,增强抗肿瘤免疫应答并在体内抑制HCC生长。
研究背景
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