探讨肥胖与射血分数保留的心力衰竭患者肾脏结局之间的关系

研究背景及疾病负担

肥胖已成为患有心力衰竭个体中普遍存在的风险因素，特别是那些患有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的患者。HFpEF占心力衰竭病例的很大比例，对全球的发病率和死亡率贡献巨大。肥胖的发病率上升进一步复杂化了HFpEF患者的临床管理，需要更深入地了解不同的体脂测量指标如何不仅影响心血管结局，还影响肾功能。

现有文献表明，肾脏疾病和心力衰竭之间存在双向关系，特别是在肥胖的背景下往往更加严重。慢性肾脏病（CKD）可以恶化心力衰竭的症状和结局，而心力衰竭则可能导致肾功能的恶化。鉴于这些相互联系，本研究评估了与体脂分布相关的特定人体测量指标，如体重指数（BMI）、腰围（WC）和腰高比（WHtR），是否会影响HFpEF患者的肾脏相关结局。

研究设计

本文呈现了一项基于四个当代临床试验的个体水平汇总分析：DELIVER、PARAGON-HF、TOPCAT Americas和I-PRESERVE。研究目的是评估在基线时根据各种肥胖的人体测量指标，包括估计的肾小球滤过率（eGFR）持续减少≥50%、终末期肾病（ESKD）的发展和肾脏相关死亡的风险。

分析使用多变量Cox比例风险模型进行，按试验和治疗分层，以增强结果的可靠性。每个试验的所有参与者都有BMI数据；PARAGON-HF和TOPCAT Americas的患者特别测量了腰围。

纳入标准涵盖了已确诊HFpEF的多样化患者群体，从而能够全面探索肥胖在这一患者亚组中的肾脏健康作用。

主要发现

分析共包括16,919名参与者（平均年龄71.9岁；50.7%为女性）。BMI类别的分布如下：18%的参与者被归类为正常/低体重，35%为超重，47%为肥胖。此外，6,177名参与者的数据显示平均腰围为105厘米，95%被归类为有升高的腰高比（≥0.5）。

在中位随访时间为2.3年（四分位数范围为0.6至2.9年）期间，记录了339例肾脏相关事件。值得注意的是，较高的BMI与肾脏事件的发生率无统计学显著关系（风险比[HR]：0.99；95%置信区间[CI]：0.96-1.02；p = 0.45）。相比之下，较大的腰围和腰高比与不良肾脏结局的风险显著增加有关：
– 对于腰围，每增加10厘米，风险增加（HR：1.15；95% CI：1.01-1.31；p = 0.03）。
– 对于腰高比，每增加0.1单位，风险升高（HR：1.32；95% CI：1.07-1.62；p = 0.01）。

这些结果强调，虽然BMI作为单一指标未显示出与肾脏结局的关系，但中心性肥胖（由腰围和腰高比指示）为HFpEF患者提供了更相关的风险评估。

专家评论

这项汇总分析的结果与肥胖和肾脏健康新兴观点一致，强调了体脂分布的重要性超过一般化的肥胖测量指标如BMI。专家建议，这些结果可能导致临床医生在评估患者风险和健康状况时修订建议，目前他们主要依赖BMI。

了解腰围和腰高比可能作为更预测性的标志物，可以帮助临床医生更好地管理因心力衰竭而面临肾并发症风险的患者。然而，这项研究并非没有局限性。作为主要试验数据的二次分析，可能存在未在多变量模型中完全考虑的潜在混杂变量。

此外，尽管研究人群确实反映了主要由老年人组成的样本，且肥胖的发病率较高，但在年轻或更多样化的群体中推广这些发现需要谨慎。未来的研究将有必要评估腹部脂肪与该队列内肾功能障碍之间的机制联系。

结论

这四项大规模HFpEF试验的汇总分析突显了肥胖和过多腹部脂肪的普遍性，并建立了腰围和腰高比与增加的肾脏结局风险的显著关联。相比之下，BMI与这些不良事件无显著关联。随着这些发现的出现，我们如何在临床实践中测量和解释肥胖的重点可能需要转向更细致的方法，考虑个体体脂分布的动力学。未来针对改善HFpEF患者腹部肥胖的干预措施的研究可能会为提高肾脏和整体健康结局铺平道路。

参考文献

Lassen MCH, Ostrominski JW, Claggett BL, Neuen BL, Beldhuis IE, Butt JH, Biering-Sørensen T, Desai AS, Lewis EF, Jhund PS, Mc Causland F, Anand IS, Pfeffer MA, Pitt B, Zannad F, Zile MR, McMurray JJV, Solomon SD, Vaduganathan M. 肥胖与射血分数保留的心力衰竭患者肾脏结局的风险：来自4项当代试验的个体水平汇总分析。JACC Heart Fail. 2025 Aug;13(8):102498. doi:10.1016/j.jchf.2025.03.042. Epub 2025 Jun 9. PMID: 40494011.