EASE-CD：一种验证的克罗恩病内镜溃疡活动评分——临床效用和随机试验证据

亮点

• EASE-CD 是一种新开发并经过外部验证的指数，用于量化克罗恩病的内镜溃疡活动。
• 表现出显著的评分者间可靠性（ICC=0.798）和对治疗的强响应性（WinP=0.769）。
• 通过提供更清晰的定义、更好的可靠性和经过验证的临床上有意义变化的阈值，改进了旧指数。
• 提供一个连续评分（0–100），无溃疡缓解定义为零。

临床背景与疾病负担

克罗恩病是一种慢性、复发性的炎症性肠病（IBD），其特征是斑片状、透壁性炎症，可影响胃肠道的任何部分。内镜评估是疾病管理的核心，因为黏膜愈合预示着长期缓解和减少并发症。然而，现有的内镜指数，如克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）和克罗恩病内镜严重程度指数（CDEIS），由于与临床疾病活动的相关性较差、项目定义模糊、评分者间可靠性差以及缺乏经过验证的反应阈值，其效用在临床试验和常规护理中受到了限制，从而产生了对稳健、可靠且可解释的评分系统的需求。

研究方法

为了解决这些局限性，Ma 等人进行了一项多阶段研究，以开发和验证克罗恩病内镜溃疡活动评分（EASE-CD）。开发过程涉及严格的方法学步骤：

• 从两个随机对照试验中收集基线和诱导后回结肠镜检查视频：一项阿达利单抗三期试验（NCT00348283，n=112）和一项利扎单抗二期试验（NCT02031276，n=99）。
• 四名中央阅片者，在不知临床数据和治疗分配的情况下，使用通过修改后的 RAND/UCLA 适宜性方法得出的候选内镜项目评估视频。这确保了表面效度并最小化了偏倚。
• 使用组内相关系数（ICC）评估评分者间可靠性，项目纳入的阈值为 ≥0.41。
• 通过胜率（WinP）测量响应性，该指标估计治疗患者比安慰剂患者有更好内镜评分的可能性（阈值 ≥0.56）。
• 符合这些标准的项目被纳入回归建模，并通过自举法进行内部验证。外部验证使用利扎单抗试验数据。

主要发现

十个内镜项目符合可靠性和响应性标准。这些项目来自既定指数（SES-CD、CDEIS），并包括特定于克罗恩病的探索性病变特征。最终的 EASE-CD 模型包括：

• 溃疡的存在和大小（有序尺度：无、20 mm）
• 深溃疡的存在/不存在（二分变量）
• 溃疡表面比例（连续，0–1，按段平均）

EASE-CD 产生一个从 0–100 的连续评分，评分越高表示溃疡活动越严重。主要性能指标包括：

• 内部验证：r²=0.608（调整后的 r²=0.554），校准斜率 0.983
• 外部验证：调整后的 r²=0.565，校准斜率 0.997
• 评分者间可靠性：ICC 0.798（95% CI 0.711–0.836）
• 响应性：WinP 0.769（95% CI 0.658–0.851，p<0.001）
• EASE-CD 评分减少 10 分表示内镜应答（SES-CD/CDEIS 减少 ≥50%），特异性为 82.4%，敏感性为 69.9%
• 无溃疡的内镜缓解产生 EASE-CD 评分为 0

这些结果强调了该指数在评估治疗效果方面的强大区分能力及其作为临床试验终点和潜在临床实践采用的适用性。

专家评论

EASE-CD 的开发解决了先前指数的长期问题，特别是评分者间变异性大和项目定义缺乏标准化。领先的胃肠病学家强调了需要具有经过验证的阈值的指数，以便在试验和现实世界环境中可靠地评估黏膜愈合和治疗应答。EASE-CD 的性能指标表明它可能满足这一需求，尽管其在临床工作流程和监管框架中的整合将需要进一步的传播和教育。

争议和局限性

虽然 EASE-CD 表现出强大的验证性，但仍有一些问题：

• 该指数主要测量溃疡，可能无法完全捕捉克罗恩病活动的其他特征（如狭窄、非溃疡性炎症）。
• 推导和验证数据集均来自临床试验人群，可能无法完全代表更广泛的临床实践中的多样性。
• 需要在现实世界队列、儿科人群和经验较少的阅片者设置中进行进一步独立验证。
• 评估需要标准化的高质量内镜成像和训练有素的中央阅片者，这可能限制其在所有实践环境中的立即实施。

结论

EASE-CD 是一种基于证据的、经过严格验证的克罗恩病内镜溃疡活动评分系统。它在可靠性、响应性和可解释性方面优于旧指数。在临床试验中采用 EASE-CD，甚至在实践中采用，可以标准化黏膜愈合的评估，促进治疗效力的更有意义的比较。继续进行验证和实施研究将是最大化其临床影响的关键。

参考文献

Ma C, Khanna R, Maguire BR, Zou G, Bressler B, Hindryckx P, Mosli M, Sparrow MP, Hart AL, Leong RW, Rubin DT, Rémillard J, Shackelton LM, D’Haens GR, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Sands BE, Panaccione R, Feagan BG, Jairath V. 使用两项随机对照试验的数据开发和验证一种新的克罗恩病内镜溃疡活动评分（EASE-CD）。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Aug;10(8):746-756. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00093-7 IF: 38.6 Q1 B1. Epub 2025 Jun 9. PMID: 40505666 IF: 38.6 Q1 B1.

附加参考文献：
Daperno M, et al. 开发和验证一种新的简化克罗恩病内镜活动评分：SES-CD。Gastrointest Endosc. 2004;60(4):505-512.
Mary JY, Modigliani R. 开发和验证克罗恩病内镜严重程度指数：CDEIS。Gastroenterology. 1989;96(6):1327-1334.